Sai Hong Ignatius Ou，医学博士，博士，讨论了目前可用于治疗ALK阳性NSCLC的ALK抑制剂，以及在这方面正在进行的研究.
他还揭示了这些可用的试剂的最佳排序策略. .
Sai Hong Ignatius Ou，医学博士，博士
Sai Hong Ignatius Ou，医学博士，博士
根据Sai Hong Ignatius Ou，医学博士的说法，在下一个alk阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的时代，重点将放在识别融合伙伴和确定可用药物的最佳序列，博士。
目前已获FDA批准的ALK抑制剂包括前线的环唑替尼（Xalkori）、阿来替尼（Alecensa）和铈替尼（Zykadia）以及布吉替尼（Alunbrig），你相信这些药物也将在明年获得FDA的前线批准。氯拉替尼也有望在今年年底前被FDA批准用于1或2个先前的ALK抑制剂系列。
几个正在进行的临床试验正在比较这一患者群体中的第二代ALK抑制剂和第一代ALK抑制剂crizotinib（Xalkori），但确定第二代和第三代ALK抑制剂后的最佳治疗方案将是关键，欧说，
在第十九届国际肺癌大会上接受定向肿瘤学采访时，加州大学欧文医学院的临床教授欧讨论了ALK抑制剂，目前可用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌，以及正在进行的研究。他还阐明了这些可用药物的最佳测序策略。
靶向肿瘤学：你做了关于第一代和下一代ALK抑制剂的演讲。你这次谈话的要点是什么？
Ou：我的演讲是关于环唑替尼和下一代ALK抑制剂的。我[想]强调在ALK阳性NSCLC治疗时代的第二个十年里，什么是可行的，什么是正在做的。我想强调下一个十年我们要实现的目标。其中之一是更精确的诊断，以了解融合伙伴，因为现在有最近的临床前数据，来自医学博士Alice T.Shaw博士，博士实验室和医学博士Christine M.Lovly博士，范德比尔特的博士实验室。
一篇论文刚刚发表，表明融合伙伴影响对不同ALK抑制剂的敏感性。我们需要知道，不仅仅是通过荧光原位杂交（FISH）或免疫组织化学（IHC），而是真正了解融合的伙伴。第二，我们需要知道耐药机制，无论是获得性耐药突变还是旁路途径。
来推测未来的数据是什么因为所有第二代ALK抑制剂都是与克里佐替尼比较的-我们希望它们中的每一个都是阳性的。这是一个不需要考虑的问题。关键是如果你开始了第二代该怎么做，作为后续治疗该怎么做。如果是第三代，接下来的治疗方法是什么？我介绍了由医学博士Mark A.Socinski博士在AACR会议上提交的IMpower150研究的数据，其中卡铂、紫杉醇（Abraxane）、贝伐单抗（avastin）和阿替唑单抗（Tecentriq）与单纯化疗相比，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，似乎能改善PFS。
这可能是未来，化疗加免疫治疗相结合。许多随机III期试验仍在进行中。
靶向肿瘤学：我们最近看到一个新闻稿，布里加廷改善了非小细胞肺癌患者的前线PFS。你能分享一下你对这些数据的看法吗？
Ou：我个人认为，brigatinib在1-2年后，当他们真正拥有PFS时，它将比alectinib更长。我的感觉是，这是一个很早的数据削减。我们可能没有brigatinib[在世界肺]的PFS数字，我认为这是无法达到和无法评估的，所以我们回到了危险比。
不过，我的感觉是，这将比ALEX研究中alectinib在独立审查承诺的基础上完成的25.7个月要长. 另外，永远记住小细胞转化。这是一种潜在的耐药机制。
靶向肿瘤学：对于一个使用多种ALK抑制剂的患者，你建议下一步的治疗步骤是什么
”
Ou：如果一个病人服用了多种ALK抑制剂，我的感觉是继续化疗，最大限度地减少细胞数量。对于年轻的病人，我会使用卡铂和培美曲塞，如果脑转移得到控制，也可以加入贝伐单抗。然后，使用其他方案的卡铂，培美曲塞，贝伐单抗，然后培美曲塞和贝伐单抗维持。我也会使用持续高CNS渗透剂ALK抑制剂。我用过阿列替尼和布里加廷尼。我目前正在治疗一些已经进展到1第一代，2第二代，和1第三代ALK抑制剂的病人，现在必须做化疗。我还将把它们放回具有良好中枢神经系统渗透性的第二代ALK抑制剂上。你必须两者兼得。这不是推荐的，也不在任何指南中，但由于ALK抑制剂的耐受性很好，没有交叉毒性，我确实使用化疗加ALK抑制剂。
你不必长期使用化疗。你可以达到最大的细胞因子减少，只要继续ALK抑制剂，然后重新开始化疗，如果他们再次进展。化疗并不关心你是否有突变或突变，或其他东西来杀死细胞。他们不歧视驱动突变
