NCI正在开发生产细胞疗法的能力，如汽车T细胞，将在多家医院进行癌症临床试验。很少有实验室和中心有能力制造汽车T细胞，这限制了对它们进行更广泛测试的能力。
通过最近发起的一项倡议，NCI将制造汽车T细胞疗法，用于在多家医院进行临床试验。
的功劳：国家癌症研究所
2010年，NCI的一个研究小组发表了第一份关于一种新的癌症治疗形式的研究，称为汽车T细胞疗法，报道了一位晚期淋巴瘤患者的病情，他们说，在治疗后“经历了戏剧性的倒退”。第二年，宾夕法尼亚大学的研究人员报告了一个类似的结果，他们使用CAR-T细胞疗法治疗晚期白血病。
在7年内，美国食品和药物管理局（FDA）批准了首批两种CAR-T细胞疗法，第三种疗法有望在今年某个时候获得批准，世界各地的研究小组正在迅速开发新的汽车T细胞疗法。
这些癌症疗法已经引起了公众的注意，研究人员的想象力，像其他少数人一样。在某种程度上，这是因为他们可以在一些晚期血癌患者身上消除癌症的非凡方法。这也是因为他们来自哪里：病人自己的血液。然后，血液中的成分被用于创造治疗。
将这些成分转化为最终返回患者的治疗需要一个高度复杂的制造过程。NCI癌症治疗与诊断部门（DCTD）的项目官员Anthony Welch博士解释说，这是使汽车T细胞治疗与大多数其他癌症治疗不同的部分原因。Welch博士说，汽车T细胞的
“过程就是产品”。这一过程也很昂贵，复杂，并且有很强的监管。
这是进行人体临床试验的一部分，测试这些个体化的汽车T细胞疗法比那些涉及大量生产的“现成”药物更具挑战性。很少有实验室和中心有能力制造汽车T细胞，这限制了对它们进行更广泛测试的能力。
帮助应对这些挑战，一年多前，DCTD和NCI的领导人求助于弗雷德里克国家癌症研究实验室（FNLCR）的专家，并责成他们开发生产细胞疗法，如汽车T细胞癌症。明确地，我们的目标是加速在多家医院进行的临床试验中测试这些疗法的能力。
这项工作支持的初步临床试验将是第一次测试汽车T细胞疗法的试验，该疗法旨在将一种叫做CD33的蛋白质靶向于患有晚期癌症的儿童和年轻人的癌细胞急性髓系白血病（AML）的类型。它最终将在六个不同的地点招收病人，从位于马里兰州贝塞斯达的NIH临床中心和费城儿童医院（CHOP）开始。
在第一次试验中有多个地点对研究者和病人都有好处，该试验的共同负责研究者Richard Aplenc，M.D。，在CHOP中，第一个参与试验的患者于一月登记入组，Aplenc博士继续说：
“它将真正扩大这种研究疗法的使用范围。”。韦尔奇博士说：“我们在沿海和中部都有网站。”
和研究人员希望扩大汽车T细胞治疗作为其他癌症（包括实体瘤）的一种选择，降低他们成功的障碍将是至关重要的。
“这是我们试图支持的想法，”他说。“我们正在冒一些风险，通过帮助将更多的这些疗法引入早期临床试验来开发创新的概念和想法。”
从血液采集到工程细胞疗法
简而言之，汽车T细胞疗法的制造就是这样工作的。
首先，患者自身的血液是采集的白细胞被分离出来，剩下的红细胞和血浆被送回病人体内，这个过程是已知的作为白细胞分离，
一旦收集到白细胞，研究小组就用各种方法从其他白细胞中分离出特定的T细胞。然后，一种被解除武装的病毒被用来向T细胞传递基因指令，告诉它们产生嵌合抗原受体（CAR），这种受体最终出现在T细胞的表面，和共同刺激的分子，它们居住在T细胞内。（通过传递使T细胞保持活性的信号，共刺激分子帮助CAR T细胞在被引入病人体内后存活和生长。）
接着，这一小批CAR T细胞被诱导增殖，直到它们以百万计，一个经过仔细监控的过程，以确保它们的数量增长足以达到适当的T细胞“剂量”。
制造过程的最后一步需要一些重要的内务管理，以确保汽车T细胞的纯度和质量，此时，它们就可以被注入到病人体内。
的车内T细胞治疗，在病人接受白细胞去除术后，他们的T细胞受到一个复杂的过程的影响，这个过程产生了数亿个基因修饰的T细胞，然后通过静脉输注获得。2019年1月。内政部：https://doi.org/10.1038/s41408-018-0164-6。抄送4.0。”NCI癌症研究中心的Nirali Shah医学博士说：“目前，只有一小部分的研究实验室有能力制造汽车T细胞，他是CD33汽车T细胞试验的联合首席研究员。
“你不能只在任何实验室制造细胞，把它们给病人，”Shah博士说，他在马里兰州贝塞斯达的国立卫生研究院临床中心领导了几项针对患有血癌的儿童的汽车T细胞疗法的试验。“你需要有基础设施、支持和知识才能做好这项工作。”
以及马里兰州弗雷德里克的FNLCR的生物制药开发计划，韦尔奇博士说，在制造生物产品方面，NCI有机会帮助满足加速汽车T细胞研究的迫切需要。
“BDP有制造病毒、抗体、蛋白质和疫苗的经验，以支持早期试验，”他补充说。“它有质量制造过程的经验。”
项目没有的是制造汽车t细胞的经验。
合作对快速行动至关重要
与NCI领导层承诺支持制造工作，下一步是确定支持的第一个试验并建立了生产流程。
拥有一些在NCI开发和测试汽车T细胞疗法方面的国内领先专家，帮助迈出了第一步。Shah博士和她的同事在NCI的儿科肿瘤科（POB）已经在研究CD33-CAR T细胞，他们正在进行AML儿童的试验。这种特殊的汽车最初是由医学博士特里·弗莱开发的，他以前是POB的成员，现在是科罗拉多大学医学院的成员。
当CD33概念首次开发时，我们都认为这将是一个单中心的一期试验，沙赫博士说：“因为我们以前没有计划进行多中心试验的基础设施，
”
但是像沙赫博士和Aplenc博士这样的研究人员群体，他们的工作重点是开发和测试治疗方法，包括干细胞移植，治疗儿童血癌是高度合作的，她说。她补充道，随着NCI制造计划的上线，“现在有了一个考虑多中心试验的机制。”
研究团体包括作为试验主要发起人的国际血液和骨髓移植研究中心，以及国家骨髓捐赠者计划将管理它的整体行为（例如，监督和协调细胞的运输，监控病人的安全）
