恩杂鲁胺对前列腺癌能有多大的疗效?

丹麦学者Tombal等汇报,<a href="https://www.fdsagg.com/drugs/enzalutamide” target=”_blank” >恩杂鲁胺相对性安慰剂医治非转移去势抑制作用前列腺癌(CRPC)患者出现更长的无迁移存活期,与此同时能够维持相对较低的疼痛能力和前列腺癌病症压力及其相对较高的身心健康有关生活品质。与安慰剂对比,恩杂鲁胺可减缓疼痛进度、病症恶变功能和状态下的降低等临床医学好处。

恩杂鲁胺,英文名字Enzalutamide,商品名Xtandi,是由美国Medivation企业产品研发,Medivation和日本安斯泰来企业合作开发的第二代非甾体雄激素受体(AR)抗剂。2012年FDA准许恩杂鲁胺可以治疗已蔓延或复发末期男士去势承受前列腺癌。该药上市以来即变成大杀器级商品,2015年及2016销售总额均达到20亿美金。2016年,制药巨头辉瑞下手以140亿美金从安斯泰来企业收购Medivation企业,赢得了这一快速增长的前列腺癌药品。恩杂鲁胺是雄激素受体抗剂,其阻隔雄性激素融合雄激素受体并避免配位 – 蛋白激酶物质的核挪动和共伴侣蛋白募资。恩杂鲁胺早已表明诱发癌症细胞坏死,而且没有抑制剂活力。恩杂鲁胺是可以治疗去势抑制作用前列腺癌的候选者。那样,恩杂鲁胺对前列腺癌能有多大的功效?

丹麦学者Tombal等汇报,恩杂鲁胺相对性安慰剂医治非转移去势抑制作用前列腺癌(CRPC)患者出现更长的无迁移存活期,与此同时能够维持相对较低的疼痛能力和前列腺癌病症压力及其相对较高的身心健康有关生活品质。与安慰剂对比,恩杂鲁胺可减缓疼痛进度、病症恶变功能和状态下的降低等临床医学好处。任意、双盲实验、安慰剂对比Ⅲ期实验PROSPER自全世界254个研究所入组≥18岁且PSA增长时长≤10个月非肿瘤转移CRPC病人,按2 : 1任意分入内服恩杂鲁胺(160 mg/d)组或安慰剂组,分层次要素为PSA增长时间与基线时骨靶向药物的应用情况。主要终点为无迁移存活,并已被报导;如今报告的主次终点站包含疼痛进度(BPI-SF量表)、身心健康有关生活品质(EORTC QLQ-PR25量表,EQ-5D-FL、EQ-VAS量表,FACT-P量表)。进行调查问卷的时间节点为基线时、第17周、以后每16周评定一次直到医治停止。数据显示,2013年11月26日至2017年6月28日,恩杂鲁胺组933例病人,安慰剂组468例,2组的负相关随诊时长分别是18.5个月和15.1个月。基线时2组病人报告的结果(PRO)得分类似。从基线第97周时,FACT-P量表社会家庭幸福感的最小二乘样本均值转变分别是0.30和-0.64(P=0.045),适用应用恩杂鲁胺;EORTC QLQ-PR25激素治疗有关病症的评分转变分别是1.55和-1.83(P=0.0020),不兼容恩杂鲁胺;但这种变化也没有临床表现。从基线第97周时,别的PRO都无显著性差异。在BPI-SF疼痛严重度评定中,恩杂鲁胺组至有临床表现的疼痛进度负相关时间比较长(36.83个月 vs. 没有达到;HR=0.75,95%CI 0.57~0.97,P=0.028);BPI-SF量表第3项或疼痛影响无显著性差异。在EORTC QLQ-PR25评定中,恩杂鲁胺组至有临床表现的尿道病症恶变负相关时间比较长(36.86个月 vs. 25.86个月;HR=0.58,95%CI 0.46~0.72。P<0.0001),至有临床表现的胃肠道病症恶变负相关时间又更久(33.15个月 vs. 25.89个月;HR=0.72,95%CI 0.59~0.89,P=0.0018);在FACT-P评定中,恩杂鲁胺组至有临床表现健康相关的生活品质总成绩(22.11 vs. 18.43;HR=0.83,95%CI 0.69~0.99,P=0.037)、情绪健康评分(36.73 vs. 29.47;HR=0.69,95%CI 0.55~0.86,P=0.0008)和前列腺癌得分(18.43 vs. 14.69;HR=0.79,95%CI 0.67~0.93,P=0.0042)均更高一些,但FACT-P的许多得分并没有显著性差异。评定EORTC QLQ-PR25激素治疗有关症状时,恩杂鲁胺队的至有临床表现恶变负相关时间较短于安慰剂组(33.15个月 vs. 36.83个月;HR=1.29,95%CI 1.02~1.63,P=0.035),但EQ-VAS评估的恶变时长明显善于安慰剂组(22.11个月 vs. 14.75;HR=0.75,95%CI 0.63~0.90,P=0.0013)。

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