单剂量HPV疫苗可长期保护多种致癌类型

在接种疫苗十多年后,接受过单一剂量HPV疫苗的妇女继续受到保护,免受疫苗针对的两种致癌HPV感染。新的发现来自于NCI赞助的哥斯达黎加人乳头瘤病毒疫苗试验的长期随访。

一名护士向NCI资助的哥斯达黎加人乳头瘤病毒疫苗试验的参与者注射人乳头瘤病毒疫苗。

学分:国家癌症研究所

在接种疫苗十多年后,接受过单剂量人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的妇女继续受到保护,免受宫颈感染这两种致癌物疫苗针对的HPV类型,HPV16和18。新发现来自NCI赞助的哥斯达黎加人乳头瘤病毒疫苗试验的扩展随访。

在第二个相关分析中,这项试验的研究人员发现,单一剂量的疫苗也能对其他三种未被疫苗靶向的致癌HPV类型提供长期保护,这种现象被称为交叉保护。该疫苗还对另外两种引起癌症的HPV类型提供了较少的交叉保护。

这一发现证实并扩展了哥斯达黎加试验7年随访研究的早期结果,“提供了更多的数据来支持这种特定HPV疫苗的单次给药计划,”医学博士Lauri Markowitz说疾病控制和预防中心(CDC)HPV科学主任,他没有参与新的分析。这两项研究的结果都发表在2月24日的《美国国家癌症研究所杂志》上。

这一试验中使用的疫苗,即Cervarix,在美国已不复存在,但在一些国家仍在使用。它是世界卫生组织推荐的三种预防性传播感染的HPV疫苗之一。

仅用一种疫苗剂量而不是目前推荐的两种或三种剂量来预防许多致癌HPV感染的能力将使哥斯达黎加癌症流行病学和遗传学部(DCEG)的临床研究者Aimeée Kreimer博士说,这种差异“在预防全世界每年50多万例新的子宫颈癌病例和30多万例死于这种疾病方面”,然而Kreimer博士和Markowitz博士警告说,

来自几个国家的数据其他正在进行的研究,包括哥斯达黎加的大型、由NCI领导的随机ESCUDDO研究,需要确认一剂HPV疫苗具有足够的保护作用,并确定一剂疫苗是否与两剂或三剂疫苗同样有效。他们说,这样的发现可以支持世界范围内疫苗接种指南的改变,

一个剂量表

持续感染16型和18型HPV对公共健康的益处约占所有宫颈癌的70%。DCEG博士后研究员Sabrina Tsang博士说,另外三种HPV类型(31、33和45)占宫颈癌病例的13%,她领导了疫苗交叉保护的补充分析。HPV感染(主要是HPV16)还可导致男性和女性生殖道和肛门区域的其他癌症,以及喉癌。

宫颈癌是全世界女性癌症和癌症死亡的主要原因。HPV疫苗接种和宫颈癌筛查相结合,可以大大降低宫颈癌的发病率和死亡率。但全球HPV疫苗接种率仍然很低,许多低资源国家没有HPV疫苗接种计划或常规筛查。

“如果我们只需要一剂疫苗,这将使其在逻辑上更容易和更便宜的管理,”马科维茨博士说。正如克莱默博士所解释的,“全球范围内,我们给青少年接种的疫苗并不多。”

她补充说,实施多剂疫苗所需的基础设施,包括跟踪每个人何时接受第一剂疫苗,是实现广泛接种的一个重大障碍。“一种疫苗,你可以给每个人一剂,他们都做了是一个简单得多的方法。”

此外,克莱默博士说,目前全球HPV疫苗短缺,只需要一剂就可以让更多的人接种。

从长期的后续观察

的Costa-Rica试验是一项为期4年的三剂HPV疫苗随机临床试验。Kreimer博士和她的同事继续跟踪大多数接受过HPV疫苗接种的妇女4年以上的试验。大约20%的受试妇女接种的疫苗少于三剂。因此,研究人员能够评估一剂和两剂的疗效。未全部接受这三种剂量的主要原因是怀孕或宫颈癌常规筛查的异常结果。

为了了解疫苗的保护期,研究人员继续对试验中的妇女进行长期随访研究,获得了宫颈和血液样本7、9,在最近的分析中,我们发现接种了HPV疫苗的妇女在接种11年后很少有宫颈HPV16或18种感染,而我们跟踪的一组未接种疫苗的妇女感染率更高,Kreimer博士说:

无论接种多少疫苗,HPV感染的减少都是相似的,估计一剂、两剂和三剂疫苗的效力分别为82%、84%和80%。(疫苗有效性是接种疫苗的妇女与未接种疫苗的妇女相比感染率的降低。)

研究人员发现,接种HPV的妇女在11岁时血液中就有HPV16和18的抗体。他们解释说,抗体水平与疫苗接种后早期的抗体水平相当,无论接受的剂量多少,都表明疫苗有长期免疫反应。曾荫权博士领导的交叉保护分析中的

随时间稳定交叉保护

,研究人员比较了接种疫苗和未接种疫苗的妇女中未被疫苗靶向的致癌型人乳头瘤病毒感染率。

与本研究的先前结果一致,该研究有7年的随访期,最新的分析显示,接受三剂疫苗的妇女对新感染的31、33和45型人乳头瘤病毒有保护作用,平均疫苗效力为64%,在11年内保持稳定。Kreimer博士说,虽然受样本数量的限制,但数据表明,在只接种一剂疫苗的妇女中,针对这三种HPV的疫苗效力是相似的。疫苗对35型和58型HPV的交叉保护程度也较低。

研究人员认为交叉保护的发生是因为交叉保护的HPV类型在基因上与针对16型和18型HPV的疫苗相似,曾博士说。

这些发现表明HPV16/18疫苗可以保护曾荫权博士继续说,尽管马科维茨博士称这两项新研究的结果“非常令人鼓舞”,但她指出,与研究人员预期的相比,子宫颈癌的发病率更高,包括哥斯达黎加试验中相对较少的妇女接受了一到两剂疫苗,而且她们没有被随机分配到特定的给药计划。她指出,其他一些短期研究表明,一剂HPV 16/18疫苗和两、三剂疫苗同样有效。

迄今为止,没有一项已发表的研究将妇女随机分配到接受一剂疫苗。马克维茨博士说,在哥斯达黎加的试验中,接受单一剂量治疗的妇女可能“在某些方面有所不同”。然而,她接着说,“试验研究人员已经做了大量的分析,以观察单次给药的妇女与三次给药的妇女的可比性。”

确实,Kreimer博士说,“我们启动了ESCUDDO研究,在一项新的随机临床试验中直接评估单剂量保护HPV疫苗的问题。”

ESCUDDO研究招募了20000多名少女,随机分配接受一到两剂Cervarix或Gardasil 9,可保护九种HPV。超过4000名年轻的成年女性也加入了博士研究开始时人群中的人乳头瘤病毒感染率。

加在一起,长期保护的新发现“让我们第一次看到希望,这些疫苗将持续多久,”克莱默博士解释说。

的目标是为10-12岁的女孩接种疫苗,并在至少20年。她说:“人类乳头状瘤病毒感染发生在十几岁和二十几岁,那时女性性生活最活跃,在控制宫颈癌方面是最重要的预防措施。”

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