利用对化疗药物阿霉素如何损害心脏的新见解，研究人员确定了一种实验性药物，它可能有助于保护心脏，而不干扰阿霉素杀死癌细胞的能力。
实验药物BAI1（黄色）使用一个新的结合位点（绿色）抑制BAX蛋白，并防止心脏细胞死亡。
的功劳：经Evripidis Gavathiotis博士许可使用
化疗药物多柔比星用于治疗多种癌症，但是一些接受药物治疗的病人会出现心脏问题。研究人员利用对阿霉素如何损害心脏的新见解，确定了一种可能有助于保护心脏的实验药物。
在小鼠体内，实验药物，称为BAI1，防止了阿霉素引起的心脏损害，并且在不干扰阿霉素杀死癌细胞的能力的情况下做到了这一点3月2日，自然癌症。
BAI1与一种叫做BAX的蛋白质结合，研究人员发现，这种蛋白质是用阿霉素治疗的小鼠心脏细胞死亡所必需的。当被阿霉素激活时，BAX启动两个导致心脏细胞死亡的生物学过程：凋亡和坏死。研究小组显示，BAI1阻断了这两种类型的细胞死亡。
“与BAX一起，我们有一个单一的靶点来阻断由于使用阿霉素引起的两种类型的细胞死亡，”共同领导这项研究的阿尔伯特爱因斯坦医学院医学博士Richard Kitsis说。“而且阿霉素仍然保持着杀灭癌细胞的预期效果。”
使用小鼠乳腺癌和白血病模型，研究人员表明，用阿霉素加BAI1治疗小鼠，可以在不伤害心脏的情况下缩小肿瘤，虽然单用阿霉素可以缩小肿瘤，但会导致心脏损伤。
“许多癌症药物都会损害心脏，”医学博士贾维德·莫斯利希说，他是范德比尔特·英格拉姆癌症中心的心脏肿瘤学项目的负责人，并没有参与这项研究。但是，他补充说，“阿霉素是臭名昭著的”引起心脏副作用，在一些病人，最终导致心力衰竭。
这项新的研究，莫斯利博士继续，确定了一个重要的途径，控制细胞死亡的心脏细胞。“而且，同样重要的是，它表明，抑制这一途径的药物并不能剥夺阿霉素杀死癌细胞的能力。”
Kitsis博士和Evripidis Gavathiotis博士，也是阿尔伯特爱因斯坦医学院的博士，也是这项新研究的共同负责人，正在计划一项临床试验，以测试BAX对患者的抑制作用接受多柔比星，无论是与BAI1或类似的药物，被称为类似物。
治疗癌症患者和幸存者
某些患者是在多柔比星诱导的心脏损伤的风险增加。其中包括老年人，特别是有心脏病或心脏病危险因素的老年人，以及难以治疗肉瘤等癌症的儿童，可能需要高剂量药物的患者。
另一组有风险的患者是那些癌症复发的患者，他们之前接受过阿霉素和其他可能伤害心脏的治疗，如放射治疗和某些靶向治疗。
癌症幸存者活得更长，其中一些幸存者将Kitsis博士说，心脏病的死亡与先前使用阿霉素治疗有关，因此这种方法可能是预防其中一些死亡的一种方法。
利用对心脏损伤如何发生的新见解
虽然阿霉素的心脏副作用已经知道几十年了，但是减少这些副作用的方法已经被发现这项新的研究建立在早期研究心脏损伤和BAX基础生物学的基础上。例如，Gavathiotis博士之前的一项研究描述了BAX的形状或“构象”是如何改变的，并帮助蛋白质重新定位到线粒体，在线粒体中它可以引发细胞凋亡和坏死。
和去年研究人员报告了小分子，包括现在被称为BAI1的化合物，能与BAX结合并阻止其活化和向线粒体迁移。
我们目前的研究表明
