根据NCI资助的一项新研究结果，血癌患者接受异基因造血干细胞移植后，肠道微生物群的健康状况似乎会影响死亡的风险。这一发现在全球中心接受治疗的患者中是一致的。
一组耐万古霉素肠球菌的扫描电子显微镜图像。
信用：疾病控制和预防中心
每个人体都含有数以万亿计的细菌、病毒和真菌，它们构成了正常的微生物群。这些微生物影响我们健康的许多方面。最近的研究表明，它们可能在癌症风险、癌症生长和对癌症治疗的反应中发挥作用。
它们似乎也会影响造血干细胞移植后死亡的风险。在NCI资助的一项新研究中，研究人员发现，在接受异基因造血干细胞移植的血癌患者中，肠道细菌的健康与他们的生存有关。这一发现在全球中心接受治疗的患者中是一致的。
在异基因干细胞移植中，患者骨髓中的造血干细胞被高剂量化疗或放疗破坏。来自捐赠者的干细胞，称为移植物，然后被注入以替换被破坏的细胞，产生新的骨髓，并重建受赠者的免疫系统。
这个过程可以潜在地消除一些来自骨髓细胞的癌症，如白血病和淋巴瘤。它还具有潜在危害的风险，包括感染、移植物抗宿主病（供体的某些免疫细胞攻击移植受体的正常组织）和死亡。
在新的研究中，那些在移植后肠道微生物组分变得不那么多样化的人有更高的风险死于治疗后数周。（当多样性丧失时，不同类型的细菌数量减少，在某些情况下，微生物群可能由一个物种控制。）肠道微生物群失去多样性的人死于移植物抗宿主病的可能性也更高。
这项研究结果发表在2月27日的《新英格兰医学杂志》上。
虽然结果不能证明微生物多样性的丧失直接影响了死亡率，他们强调了更多地了解癌症治疗如何影响微生物组的重要性，反之亦然，领导这项研究的纪念斯隆·凯特林癌症中心的医学博士Marcel van den Brink解释道，
还需要更多的工作来了解如何为了在干细胞移植等癌症强化治疗中保护微生物群，他补充道：
“观察微生物群的方法之一是，它是我们（在人体内）发现的最后一个器官，”van den Brink博士说。“在你接受像异基因移植这样的压力疗法之前，[我们]希望确保你的所有器官都运转良好。
一致性问题
先前来自一家医院的研究表明，接受异基因干细胞移植的人的肠道微生物群经常受到干扰，包括潜在致病细菌种类的增加和多样性的全面丧失。
肠道微生物群的这些变化与危害风险的增加有关。例如，这些研究发现，肠道细菌被单一物种控制的人血液感染的风险增加。移植后使用抗生素，会破坏微生物群，与任何原因，特别是移植物抗宿主病引起的死亡风险更高有关。
，但还不清楚这些风险是否在世界上的机构或地区之间是一致的。
在当地有很多变量在起作用，包括我们如何治疗我们的病人，以及环境和NCI癌症研究中心的干细胞移植专家Steven Pavletic，M.D.说：“遗传因素对微生物的影响在不同的地理区域是不同的。”他没有参与这项研究。
更仔细地观察是否在van den Brink博士和他的同事在世界各地的不同地点观察了移植后的肠道微生物群，他们在三个国家的四个中心观察了接受手术的人的肠道微生物群的变化：两个在美国（纽约和北卡罗来纳州），一个在德国，其中一个在日本。
研究人员从1350名接受异基因干细胞移植的人身上采集了近9000份粪便样本，在手术前后，
他们使用一种称为16S核糖体RNA测序的基因组分析来确定不同时间点肠道细菌的类型和相对丰度。然后他们寻找肠道微生物群多样性与移植后存活率之间的关系，以及移植物抗宿主病的发病率。
在所有四个中心的多样性
下降，研究小组在移植期间看到肠道微生物群多样性下降。研究人员以在美国一个中心发现的多样性中值作为基准，评估多样性丧失是否与死亡率有关，纽约的多样性中值下降了四倍多，北卡罗来纳州的多样性中值下降了三倍多，日本的多样性中值下降了两倍多，德国的多样性中值下降了近两倍。在所有中心，多样性中位数以上的人死亡的风险较低。在移植后的前3周，肠道菌群多样性低于中位数的人与肠道菌群多样性较高的人相比，死亡风险高出30%到50%，即使考虑到其他危险因素。
研究人员还观察了亚组间的关联性，包括接受一种称为T细胞缺失移植的患者。在这个过程中，移植前从移植物中去除被称为T细胞的免疫细胞。这一过程可能降低移植物抗宿主病的风险。
接受T细胞缺失移植物的人的微生物多样性与死亡风险之间没有关联。然而，在接受含有T细胞的移植的人群中，肠道微生物多样性较高的人群死于移植物抗宿主病的风险较低，特别是。
“这表明微生物多样性的丧失本身并不能驱动移植后的死亡率，”Pavletic博士说。“在丧失微生物多样性的患者中，移植后的不良结果也可能是由于胃肠道的损伤，可能是由供体的T细胞引起的。”
“早期干扰”
“研究人员还发现，广泛地说，甚至在患者接受移植前就已经丧失了多样性。他们比较了大约600名研究参与者在移植前6到30天的粪便样本和350名健康志愿者的粪便样本。
移植前癌症患者的粪便样本的细菌多样性已经大大低于健康志愿者。这种多样性的早期丧失与纽约患者而非其他组移植后死亡风险的增加有关。
这种早期丧失的一些潜在解释包括大量使用抗生素、化疗和移植前使用的其他治疗造成的损害，van den Brink博士解释说，患者正常饮食的中断，
潜在的干预措施和警告
许多潜在的策略可以测试，看看支持微生物组是否可以改善干细胞移植后的结果，van den Brink博士说。他解释说，这些措施包括抗生素的使用更加有限，保持饮食平衡的营养支持，以及直接改变微生物组成的策略，如粪便移植或使用益生菌补充剂。（在粪便移植中，来自健康捐赠者的粪便样本被转移到病人的肠道。）
策略来改变
