小鼠研究:化疗中的骨保存策略

最近一项在小鼠身上进行的研究表明,与化疗相关的骨丢失似乎是由停止分裂但不死亡的细胞引起的。研究人员发现,两种研究药物可以阻断这些衰老细胞发出的信号,逆转小鼠的骨质流失。

在这张正常小鼠骨骼的图片中,红色和绿色的线代表新骨骼。暴露在化疗和放疗中会导致骨质流失,增加骨质疏松和骨折的风险。

的功劳:华盛顿大学医学院张廷尧博士对小鼠的一项新研究表明,一种被称为细胞衰老的生物过程,可由癌症治疗引起,可能在与化疗和放疗相关的骨丢失中起作用。

衰老发生在细胞永久停止分裂但没有死亡的时候。领导这项研究的华盛顿大学圣路易斯医学院的Sheila Stewart博士说,衰老细胞向周围环境释放多种物质,这些物质可能会影响邻近的细胞。研究人员1月13日在《癌症研究》杂志上报道:“我们发现,衰老细胞释放的一些分子会导致接受化疗的小鼠骨质流失。”

特别是,化疗诱导的衰老细胞发出的分子信号扰乱了一个称为骨重塑的过程。在骨重建过程中,称为破骨细胞的细胞会分解旧骨,称为成骨细胞的细胞会构建新骨。

正常情况下,成骨细胞和破骨细胞协同工作。Stewart博士说:“但是当平衡被(来自衰老细胞的信号)破坏时,骨头会变得太薄。”。骨质变薄会导致骨质疏松,增加骨折和骨痛的风险。

研究人员还表明,两种研究药物可以阻断衰老细胞的分子信号,从而破坏小鼠的骨重塑。研究人员指出,这种方法可以被评估为预防化疗引起的患者骨丢失的一种可能策略。

“良好的第一步”

“小鼠研究是癌症研究中一个重要且未被研究的领域的良好的第一步,即细胞衰老的复杂性,NCI癌症生物学部门的Jeffrey Hildesheim博士说,他没有参与这项研究。

细胞衰老是一种对压力的生物反应,如化疗引起的损伤或DNA损伤。这种反应可以刺激或激活免疫系统,参与从正常发育到伤口愈合的生物过程。

衰老一直被认为是机体阻止受损细胞增殖并产生肿瘤的一种方式。“但新的发现进一步证明,衰老实际上可能具有广泛的生物学效应,有些好的,有些坏的,特别是当衰老细胞积聚时,这可能是正在接受化疗的病人或那些健康状况不足以清除这些细胞的人的情况,希尔德斯海姆博士说:

免疫系统通常在不再需要衰老细胞后就将其清除掉,希尔德斯海姆博士解释说。但随着老年人的免疫系统越来越脆弱,这种情况可能会改变;事实上,衰老细胞的积累是衰老的一个标志。

这项研究挑战了传统观点,即衰老总是一件好事,同时也有助于我们越来越认识到衰老的有害影响“坚持,”Hildesheim博士补充道,并指出细胞衰老的影响可能因其发生的环境而异。

研究小鼠的骨丢失

先前的研究已经证明衰老会导致与衰老相关的骨丢失,研究作者指出,这增加了衰老导致化疗引起骨丢失的可能性。

虽然一些治疗乳腺癌和前列腺癌的方法可以改变性激素水平并导致骨丢失,但有证据表明,与治疗相关的骨丢失不仅仅是由于缺乏Stewart博士指出,在荷尔蒙方面,

例如,接受化疗和放疗的癌症患者会失去更多的e类

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达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

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