根据对B细胞淋巴瘤患者治疗的第一次临床试验结果，重组的CAR T细胞治疗导致较少的神经系统副作用，并且与最初的治疗形式同样有效。CAR T细胞以癌细胞上的CD19抗原为靶点。
NCI的研究人员通过替换铰链和跨膜结构域，并将小鼠体内的一个蛋白片段中的CD19结合结构域替换为人类体内的一个类似片段，重塑了他们原来的CD19汽车。2017年1月。doi:10.1186/s13045-017-0405-3。抄送4.0。”“几十年来，NCI的科学家们为一种新的治疗方法奠定了广泛的基础，这种新的治疗方法最终将成为axicabtagene cilloucel（Yescarta），一种针对成人淋巴瘤的CAR T细胞疗法，”
“，”
“，而这种疗法可以导致一些晚期癌症患者的长期缓解，它也会引起神经系统的副作用，如言语问题、震颤、谵妄和癫痫发作。一些副作用可能是严重的或致命的。
因此，在2017年，NCI的研究人员调整了他们最初的汽车T细胞设计，目的是创造一种更安全、更有效的治疗方法。现在，对重组的CAR T细胞进行的第一次临床试验的结果表明，他们可能已经实现了部分目标。
这种新的治疗方法所产生的神经系统副作用比先前试验中的原始治疗方法要少得多，但同样有效。这一发现发表在1月20日的《自然医学》杂志上。
“值得注意的是，在这项试验中的20名患者中，只有一名有严重的神经系统副作用，”医学博士詹妮弗·布鲁德诺说。，
“这似乎是我们目前对汽车T细胞如何工作以及如何使汽车T细胞治疗更安全的理解上的一个重大进展，”弗雷德·哈钦森癌症研究中心细胞免疫治疗医学主任、医学博士大卫·马洛尼说，
然而，由于参与研究的患者数量少，而且跟踪患者预后的时间相对较短，因此本研究受到限制，他补充道：
T细胞获得一种新的CAR
CAR T细胞治疗包括用一种称为CAR或嵌合抗原受体的特殊蛋白质武装病人自己的T细胞（一种白细胞）。这种受体有助于T细胞发现并杀死人的癌症。
NCI小组的改装车在一些方面与原始车不同。例如，原车的两个部分（称为铰链和跨膜区）被替换。而另一个原本由老鼠体内发现的蛋白质片段组成的片段，被换成了人类体内发现的类似片段。但是，和最初一样，新的CAR也瞄准了CD19，一种钉住淋巴瘤细胞表面的分子。
在早期的实验室研究中，研究人员发现，携带新CAR的T细胞减缓了小鼠肿瘤的生长。与原始的CAR T细胞相比，新的CAR T细胞产生的细胞因子水平较低。
科学家还不完全了解CAR T细胞是如何引起神经系统副作用的，但细胞因子可能是部分原因。细胞因子也是细胞因子释放综合征的罪魁祸首，这是CAR T细胞治疗的另一个潜在的危及生命的副作用。
随着这些有希望的结果的出现，研究小组推进了对重组CAR T细胞的人类首次研究。
在新的试验中减少了细胞因子，减少了神经系统副作用
，Brudno博士和她的同事为20名B细胞淋巴瘤患者进行了新的CAR T细胞治疗。
总的来说，四名患者（20%）经历了一些神经毒性：三名患者有轻微的影响，一名患者（5%）经历了严重的影响，在用类固醇（一种抑制免疫系统的药物）治疗后很快消失。
在一项涉及22名B细胞淋巴瘤患者的原始CAR T细胞治疗的早期研究中，17例（77%）出现神经系统毒性，其中11例（50%）出现严重症状，新试验中有2例（10%）出现
，早期试验中有4例（18%）出现严重细胞因子释放综合征。“似乎有利的是ht患者（73%）对治疗有反应，其中7例完全缓解。然而，许多患者在接受CAR-NK治疗后不久就接受了后续治疗（如化疗）。没有一个病人出现神经毒性或细胞因子释放综合征。
NK细胞被设计成有一个靶向CD19的CAR，一种帮助它们在体内繁殖的蛋白质，和一个“安全开关”。如果治疗引起严重的副作用，研究人员可以使用一种药物来触发开关，使细胞自毁。
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