当放射治疗或其他局部治疗使靶向肿瘤缩小，但同时也使未经治疗的肿瘤缩小时，就会产生潜伏期效应。免疫系统被认为是一个重要的作用，虽然确切的生物学机制负责的影响仍在研究中。扩大
研究人员正在研究如何用辐射或辐射加其他治疗方法治疗单个肿瘤，可能刺激机体对其他部位肿瘤的免疫反应，这种反应称为潜伏期效应。
学分：改编自《临床癌症研究》2016年9月。https://doi.org/10.1186/s13014-016-0693-8。抄送4.0。”病人已经没有治疗的选择了。她的癌症是一种罕见的肉瘤，已经转移，不再对治疗有反应。
作为下一步，圣路易斯华盛顿大学医学院的医生开始用质子束辐射治疗她最大的肿瘤。她的一位医生，放射肿瘤学家Brian Baumann，医学博士回忆道：“我们的目标是减缓肿瘤的生长，让67岁的病人尽可能的舒服。在质子辐射一个疗程后，医生们注意到她的扫描结果有了惊人的变化：不仅被辐射的肿瘤缩小了，但她身体其他部位未经治疗的肿瘤也是如此。
随着时间的推移，肿瘤会继续缩小，并最终消失。
“近3年后，她还活着，而且做得很好，”鲍曼博士说。他的研究小组最近报告说，病人似乎经历了一种罕见的治疗反应，即所谓的潜伏期效应。
“潜伏期效应是一种迷人的现象，”鲍曼博士说，注意到这是20世纪50年代早期首次在小鼠实验中观察到的。
当放射治疗或其他类型的局部治疗不仅使靶向肿瘤缩小，而且导致未经治疗的肿瘤在身体其他部位缩小时，会发生潜伏期效应。尽管引起潜伏期效应的确切生物学机制仍在研究中，但人们认为免疫系统起着重要作用。
唤醒免疫系统
当你治疗一个经历了潜伏期效应的患者的单个肿瘤时，斯坦福癌症研究所的放射肿瘤学家，医学博士，Billy W.Loo，Jr.说：“你唤醒了免疫系统，使它能够识别身体中的其他肿瘤。”威尔康奈尔医学院的Silvia Formenti医学博士解释说，全身的反应，他的研究有助于建立潜伏期效应和免疫系统之间的联系。
“被辐射的肿瘤可以成为一种疫苗，”Formenti博士补充说。这种治疗癌症的方法可以通过多种方式进行，包括放射治疗，近年来被称为原位疫苗接种，新的免疫治疗药物的可用性，以及对免疫系统如何对抗癌症的更深入了解，促使研究人员重新对潜伏期效应产生兴趣，据卢博士说，
这个词在2019年的科学出版物PubMed数据库中被提到了近120次，而十年前只有4次提到。
这项工作的重点是理解为什么会发生“abscopal effect”。研究人员也一直在测试各种疗法的组合，这些疗法可能会增加转移癌患者发生潜伏期效应的可能性。
与辐射
的历史联系在1953年首次描述潜伏期效应时，一位名叫R.H.Mole的研究人员表明辐射可以缩小肿瘤一只老鼠的一侧，导致另一侧未经治疗的肿瘤退行性变。
来解释辐射场之外的治疗效果，摩尔博士使用了“abscopal”一词，这个词来源于拉丁语“远离目标”一词。
在摩尔博士的报告之后的几十年里，许多放射肿瘤学家怀疑潜伏期效应的存在，因为它很少被观察到。“因为潜航的影响是没有表现出来的卢博士说：
但是他和其他人指出越来越多的证据表明这种现象是真实的并且有可能更可靠地发生。
的潜伏期反应已经被记录在各种类型的癌症中，包括黑色素瘤，乳腺癌，肺癌和肝癌。近年来，在胸膜间皮瘤和胸腺癌等较少见的癌症患者中，也有报道称这种效应。
虽然绝大多数放射肿瘤学家从未在患者身上目睹过这种潜伏期效应，但有人说这种效应是显著的。福尔门蒂医生说：“作为一名医生，当你看到病人的潜伏期效应时，你会感到震惊。“一旦你看到了，你会永远记住的。
克服免疫反应的障碍
这种离谱效应并不常见，部分原因是癌细胞有办法阻止免疫系统发现和杀死肿瘤细胞。
考虑到有多少障碍阻止免疫系统发现和杀死肿瘤细胞福尔门蒂博士说：“已经确定的肿瘤，光靠放射治疗是不可能引起潜伏期效应的。”威斯康星州大学医学博士Zachary Morris说，一些已经建立起来的阻碍癌细胞识别和排斥的障碍也必须被消除。
要产生潜伏期效应，“你必须克服阻止免疫反应消除肿瘤的生物机制。”，世卫组织研究了可能导致潜伏期效应的治疗方法，作为癌症登月计划的一部分。
放大
PET/CT扫描，对接受分子放射治疗后48小时内患有骨肉瘤的狗进行了扫描。这种疗法可以给全身的肿瘤提供低剂量的辐射，并可能提高对这些肿瘤的免疫反应。
的功劳：经Zachary Morris许可印刷，威斯康星大学的
博士Morris和他的同事们已经在老鼠身上试验了一种方法，旨在恢复免疫系统的能力一旦这种能力丧失，就可以识别并攻击癌细胞。
在这种被称为分子放射疗法的方法中，低剂量的辐射被传递到小鼠的所有肿瘤中；在肿瘤中，辐射会暂时消除被称为淋巴细胞的免疫细胞，这些细胞会阻止对癌细胞的免疫反应。
莫里斯博士指出，人体内的其他淋巴细胞不会受到辐射的伤害，一旦阻止这种攻击的屏障被清除，就可以对肿瘤发起攻击他说：
“我们计划在患癌症的狗身上测试这种方法，这对人类来说是一个很好的模型，因为癌症是自然发生的。”。
结合免疫治疗和放射治疗
另一种触发潜伏期效应的策略是将放射治疗和被称为免疫检查点抑制剂的药物结合起来，这增强了对癌症的免疫反应。
越来越多的临床试验证据表明，与单独使用放射治疗相比，在放射治疗中添加免疫检查点抑制剂会增加患者的临床医生反应的机会。
这两种方法，莫里斯博士指出，可能是互补的。辐射可能有助于免疫系统识别肿瘤细胞，而免疫检查点抑制剂则有助于免疫系统作出更强烈的反应。
虽然联合治疗可能增加某些患者出现副作用的可能性，但这种方法“仍然不能可靠地引起副作用，”卢博士说，NCI癌症治疗和诊断部门的Mansoor Ahmed博士说：“人们对学习如何优化策略很感兴趣。”
正在努力提高接受这两种疗法的患者的潜伏期反应率，他领导了几次关于潜伏期的科学研讨会效果。
，但是“缺乏[来自实验室和动物研究的]关于哪种剂量和方法的辐射最有可能触发与免疫疗法相结合的潜伏期反应的数据，这对该领域是一个很大的挑战，”他继续说，
同时发现了
的潜伏期反应，研究人员继续报告与直接进入肿瘤的各种治疗方法的使用相关的意外的异常反应。
例如，哥伦比亚大学（Columbia University）的研究人员最近在用细菌进行的实验中观察到了这种潜伏期效应，这些细菌被设计用来将一种被称为纳米体的免疫治疗药物输送到单个小鼠肿瘤中。这种药物以一种叫做CD47的蛋白质为靶点，这种蛋白质能促进一些癌症的生长。
当细菌被注射到小鼠肿瘤中时，它们会引起一种免疫反应，从而使肿瘤缩小。研究人员发现，一些有反应的免疫细胞随后迁移到其他未经治疗的肿瘤上，并减缓了它们的生长。正如我们所预料的，
“注射了细菌的肿瘤在10天内消失，但随后我们在未经治疗的肿瘤上看到了一个非常有趣的潜伏期效应，”合著者Sreyan Chowdhury说，哥伦比亚大学博士生。“这是一个惊喜。”
“我们认为细菌在刺激潜伏期反应方面所起的作用与辐射相似，”他补充说，并指出一旦细菌被注射到肿瘤中，它们本身不会扩散到其他肿瘤。
这种方法可能是刺激哥伦比亚大学生物医学工程师，合著者Tal Danino博士补充道，免疫系统发现并攻击那些太小而无法用成像工具检测到的肿瘤。根据最近一项对患有黑色素瘤的小鼠的研究结果，当注射到肿瘤中时，
流感疫苗可能是另一种可能引起潜伏期效应的治疗方法身体两侧的肿瘤。小鼠实验中的
，将流感疫苗注射到单个肿瘤中，会吸引免疫细胞随后识别并攻击身体另一侧的癌细胞。
荣誉：经Kajal Gupta和Andrew Zloza/Rush大学医学中心批准印制的
将流感疫苗注射到一个肿瘤中，不仅降低了肿瘤的生长但同时也减缓了动物另一侧未经治疗的肿瘤的生长，研究人员发现。
“我们几乎同时看到了小鼠两侧肿瘤的生长减缓，”拉什大学医学中心的首席研究员安德鲁·兹洛扎博士说，他的实验室已经研究了诸如HIV这样的传染源是如何改变身体对癌症的反应的。
他的研究小组还将流感疫苗注射到了患有乳腺癌并扩散到肺部的小鼠的肿瘤中，其结果与患有黑色素瘤的小鼠相似。
在所有小鼠中，流感疫苗吸引了某些免疫细胞，这些细胞能够识别并攻击注射的肿瘤细胞。研究人员发现，这改变了当地的肿瘤环境，为这些免疫细胞向其他肿瘤的迁移奠定了基础。
“如果在其他地方有某种形式的危险，这些免疫细胞可以移动，”兹洛扎博士说。“因此，他们可以在体内发现其他肿瘤。”他指出，还需要更多的研究来确定哪种免疫细胞在小鼠的潜伏期反应中最为重要。
试图改善他们的结果，研究人员用免疫检查点抑制剂和流感疫苗治疗小鼠，该策略奏效。与单独使用流感疫苗相比，联合治疗在小鼠中产生了更好的反应。Zloza博士指出，食品和药物管理局批准的
流感疫苗价格低廉、易得、安全，可以作为潜在的癌症治疗方法在临床试验中进行测试这些试验。
“是ti“我去做临床试验，”他继续说。“我们需要看看流感疫苗是否可以被重新用作癌症药物。”
探索质子辐射
在华盛顿大学医学院接受治疗并经历了潜伏期效应的肉瘤患者是第一批在质子辐射治疗后有这种反应的人。
鲍曼博士指出，当涉及到触发离谱响应时，质子辐射可能比更传统的辐射类型（使用来自x射线、伽马射线或中子的高能辐射）具有某些优势。
这类辐射的区别在于伽马射线和x射线束不会因为它们通过身体，而质子治疗束的深度是可以控制的，这可能会限制无意中到达健康组织的辐射量。
“有了质子，你暴露在辐射下的身体就少了，这意味着你暴露在血液中的血液和循环免疫细胞就少了，这就意味着你暴露在辐射下的血液和循环免疫细胞就少了鲍曼博士解释道：
“免疫细胞对辐射非常敏感。”。他补充说：“免疫细胞暴露在辐射下的程度越高，免疫细胞就会死亡，这可能会减弱潜伏期的影响。”
更多的研究，我们需要探索使用质子辐射治疗其他同类肉瘤患者的潜在益处。
更多的研究和“新规则”
福尔门蒂博士指出，还需要研究确定更有效和可重复的方法来使用辐射刺激患者的潜伏期反应转移性癌症。
虽然许多临床试验正在测试癌症患者的免疫治疗和放射治疗，但还没有大型临床试验提供证据来确定放射治疗的方式和剂量，以试图引起潜伏期效应。
我们可能不得不改变我们的方式为了得到最好的结果，她说。福尔门蒂博士接着说：“可能有一些新的规则需要我们遵循，而我们仍在弄清楚这些规则是什么。”
