在老鼠身上的一项新研究发现，转移到身体其他部位的黑色素瘤细胞产生高水平的一种叫做MCT1的蛋白质。用研究药物AZD3965阻断MCT1，导致转移性肿瘤越来越少。转移性黑色素瘤患者的
PET/CT扫描。
学分：J Transl Med。2008年3月。https://doi.org/10.1186/1479-5876-6-12。抄送4.0。”黑素瘤，最致命的皮肤癌形式，可以通过手术有效地治疗，当它被捕获的早期。但一旦它从肿瘤的原始部位扩散到身体的其他器官，它就会变得非常致命。
一项新的NCI支持的研究可能提供重要的见解，解释为什么一些黑色素瘤比其他黑色素瘤更容易扩散或转移。研究人员表明，如果黑色素瘤细胞产生一种叫做MCT1的高水平转运蛋白，
这种蛋白能增强细胞吸收一种叫做乳酸的细胞外营养物质的能力，从而增强细胞控制氧化应激的能力，那么黑色素瘤细胞更容易转移。研究人员表明，这种改变的新陈代谢有助于黑色素瘤细胞在体内扩散形成其他器官的继发性肿瘤时存活下来。
用一种阻断MCT1活性的实验药物治疗患有患者源性黑色素瘤的小鼠，减少了转移性肿瘤的负担，即肿瘤的数量和大小在形成的转移性肿瘤中，该研究的主要研究者肖恩·莫里森博士和他的同事于2019年12月18日在《自然》杂志上发表了报告。
该研究的结果将之前的几个观察结果联系起来，康斯坦丁·萨尔尼科博士说NCI的癌症生物学部门，他没有参与这项研究。Salnikow博士说：“我们知道这张照片的片段，但他们把它们放在了一起。
”在压力环境中生存
转移是一个低效的过程，绝大多数循环癌细胞在到达或开始在远处生长之前死亡。
在先前的研究中，莫里森博士的实验室发现，就黑色素瘤而言，至少有一种机制可以解释这种效率低下的原因，那就是细胞在血液中循环时所经历的高水平氧化应激。氧化应激可以通过破坏细胞中的蛋白质和DNA，破坏正常的细胞信号而引起毒性效应。
“我们之前也已经证明了黑色素瘤在转移能力上存在内在的差异，”莫里森博士解释说。“一个主要的问题是，高效和低效转移剂有什么区别？
在早期的一项研究中，Ralph DeBerardinis，医学博士，自然科学研究的合著者，和他在UT西南大学的同事们发现侵袭性肺癌比侵袭性较小的肺癌消耗更多的乳酸。
一些研究表明当细胞消耗乳酸来产生能量时，它使它们能够循环利用并保持较高水平的抗氧化剂谷胱甘肽。这些抗氧化剂，反过来，增加了细胞保护自己免受氧化应激的能力。
基于这些发现，两个实验室合作研究侵袭性黑色素瘤是否利用乳酸消耗来生存细胞在转移过程中所经历的应激。
进行这项研究，研究人员将癌症患者体内的黑色素瘤细胞移植到小鼠体内，建立了小鼠模型。患者肿瘤的特点是转移效率高或效率低。
来自高效转移剂的细胞也能在小鼠体内有效扩散，消耗的乳酸比来自低效转移剂的黑色素瘤细胞多。研究人员随后发现，这些有效转移的细胞有更高水平的MCT1，一种从血液中向细胞输入乳酸的转运蛋白。
基于这一发现，研究人员分析了分子、基因，以及数百名黑色素瘤患者的结果数据，这些患者的肿瘤被纳入癌症基因组图谱。他们发现，黑色素瘤患者的肿瘤有高MCT1水平的迹象比黑色素瘤中蛋白质含量低的患者更糟糕的总体生存率。
MCT1作为药物靶点
阿斯利康的一种实验药物，称为AZD3965，阻断了MCT1的活性，并且已经作为癌症治疗进行了临床试验。研究小组决定测试该药物对黑色素瘤细胞的影响。MCT1抑制剂
并没有影响在细胞培养中生长的黑色素瘤细胞的迁移，也就是说，细胞生长在培养皿中的动物外部。然而，用这种药物治疗荷黑色素瘤的小鼠显著降低了它们最终转移的肿瘤负担。
这项研究得到了NCI癌症患者衍生模型项目的支持，该项目促进了动物模型的发展，这些模型更紧密地反映了肿瘤细胞在人类中的行为。Salnikow博士解释说，这项研究确切地证明了为什么这些模型是重要的。
小鼠的实验结果“与他们在细胞培养中观察到的结果有很大的不同，因为细胞培养确实是一个非常人工的系统，他说：
虽然MCT1抑制剂减少了小鼠新发转移瘤的数量，但并不影响原发肿瘤的生长。研究人员写道，这表明黑色素瘤在血液中传播时，特别依赖于MCT1乳酸转运体。
抗氧化剂：转移共犯研究人员发现，当用MCT1抑制剂治疗小鼠时，肿瘤细胞不会消耗太多的乳酸，导致细胞中的抗氧化剂水平降低。
研究小组想看看是否为肿瘤细胞提供替代的抗氧化剂来源可以恢复它们扩散和形成额外肿瘤的能力。
事实上，当小鼠在药物之外使用抗氧化剂时，莫里森博士说：
这一结果可以解释为什么一些研究表明抗氧化剂补充剂可以促进癌症的进展。萨尔尼科博士解释说：“在癌症发展和发展的某些关键阶段，癌细胞正处于应激死亡的边缘，因此癌细胞比正常细胞从抗氧化剂中获益更多。”，是为了防止濒临死亡的癌细胞服用抗氧化剂，实际上是为了“把它们推下悬崖。”
何时瞄准MCT1莫里森博士解释说，这些数据表明，对MCT1抑制剂敏感的黑色素瘤细胞可能是那些正在转移的细胞，因此
，研究人员预测，MCT1抑制剂作为高危III期黑色素瘤患者的术后辅助治疗效果最好。这些病人的癌症开始扩散，但他们的继发肿瘤尚未形成。
研究人员现在主要关注淋巴系统的转移。莫里森博士说，尽管他们的研究集中在通过血管传播的黑色素瘤细胞上，但“转移的早期阶段通常是通过（淋巴系统）发生的”。我们希望这些研究能为阻断早期转移提供新的思路
