Enfortumab vedotin ejfv（Padcev）已被批准用于晚期膀胱癌患者。FDA批准了该药物加速对癌症的批准，尽管之前的治疗已经取得进展。扩大
，enfortumab-vedotin的抗体组分与膀胱癌细胞上的连接蛋白-4蛋白结合。一旦enfortumab进入细胞，MMAE被释放并导致细胞死亡。
信用证：在西雅图遗传学
许可下于2019年12月18日使用，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准enfortumab vedotin ejfv（Padcev）用于晚期膀胱癌患者，尽管采用了两种先前的治疗方法，但仍有进展。
enfortumab vedotin是2019年批准用于治疗晚期膀胱癌的第二种靶向药物。今年早些时候，FDA批准了erdafitinib（Balversa）的加速审批。然而，erdafitnib只能用于治疗一种叫做FGFR的基因改变的癌症。只有大约20%的膀胱癌有FGFR的改变。
“我们一直在拼命寻找一种新的治疗方法来治疗晚期进行性疾病患者，”医学博士Joaquim Bellmunt说。，世卫组织在波士顿贝斯以色列女执事医疗中心指导膀胱癌项目。
enfortumab vedotin的批准是基于一组名为EV-201的小型临床试验参与者的发现，该试验招募了转移性膀胱癌患者。队列中的125名参与者都接受了化疗，化疗以含铂药物（如顺铂和奥沙利铂）作为初始或一线治疗。当他们的癌症进展时，一种免疫检查点抑制剂被用作他们的二线治疗。
试验中的所有患者都接受了enfortumab vedotin。总的来说，55名参与者（44%）的癌症在治疗期间缩小或停止生长。其中15个肿瘤完全消失，称为完全反应。对治疗的反应持续了7.6个月。该试验由药物制造商西雅图遗传学和阿斯特拉斯制药公司资助。
目前，治疗转移性膀胱癌的标准三线疗法是使用紫杉烷药物的化疗，例如紫杉醇和多西紫杉醇。
“和不到10%的患者实际上对这些方案有反应，”杜克大学医学博士张田说，他参与了另一项正在进行的关于enfortumab-vedotin的研究。“我们（用enfortumab-vedotin）看到了一些很好的反应，我真的希望我的很多病人能从这种药物中受益。”
一个共同的靶点
enfortumab-vedotin是一种称为抗体-药物结合物的靶向治疗。抗体-药物结合物由一种与药物化学连接的单克隆抗体组成。
enfortumab vedotin的单克隆抗体部分与一种叫做nectin-4的蛋白质结合，这种蛋白质存在于大多数膀胱癌细胞的表面。这种抗体在化学上与一种叫做微管抑制物的化疗药物甲基丙烯酸甲酯（MMAE）相连。一旦结合物被细胞吸收，药物就会阻止它们分裂并导致它们死亡。
因为连接素-4存在于大多数膀胱癌中，所以没有必要进行诊断测试来确定哪些患者有资格接受治疗，Bellmunt博士解释说，
是参与研究的参与者EV-201每月接受3次药物注射，直到出现疾病进展或不可接受的副作用，或者如果他们出于任何原因选择离开研究，
最常见的副作用包括疲劳、脱发、食欲下降、味觉能力改变和周围神经病变。发热性中性粒细胞减少热和白细胞减少是与治疗相关的最常见的严重副作用。
治疗相关的皮疹也发生在大约一半的参与者中，但通常是轻微的。
总体来说，副作用导致32%的患者接受了较低剂量的可复性维多丁，12%的患者接受了治疗停止治疗。周围神经病变是最常见的n剂量减少或治疗中止的原因。
在试验的初步结果公布时，55名对药物有反应的患者中，几乎一半的人仍然没有经历癌症的进展。反应持续约3个月至11个月以上。
尽管试验仍在进行中，研究人员估计中位无进展生存期为5.8个月，中位总生存期为11.7个月。
更多的是在加速批准的情况下研究
，药物制造商必须进一步研究和验证治疗的临床效益。一项正在进行的第三阶段临床试验正在比较enfortumab-vedotin和紫杉烷类化疗作为第三线治疗。
目前还没有答案的问题是，对于FGFR阳性的膀胱癌患者，应该首先给他们服用哪种第三线药物，他们也有资格接受erdafitinib。
“我们没有知道这些药的顺序是否重要。“目前还没有临床试验或数据，”，Bellmunt博士解释道，
以及由于EV-201试验的治疗反应率非常高，与一线治疗研究人员在治疗早期开始测试enfortumab vedotin相比，张博士说。
例如，一项正在进行的试验正在对enfortumab vedotin单独进行试验，并将其与免疫疗法、化疗或两者结合作为晚期膀胱癌患者的初始治疗。
试验的一个分支的初步结果于2019年9月在欧洲医学肿瘤学会年会上提出。这些数据显示，在那些因疾病而无法接受铂类化疗的患者中，联合应用恩福曲单抗和免疫检查点抑制剂彭布罗珠单抗（Keytruda）的有效率约为70%。张博士解释说，对于转移性膀胱癌患者来说，这样的应答率是“惊人的”，
“这个概念实际上是试图在疾病过程中更早地进行积极的治疗。”。“我们想[了解]更多关于enfortumab-vedotin的信息，甚至有可能用于[治疗]局部疾病。”“
