Tucatinib提高了Her2肢体试验中女性的生存率，包括一些癌症已经扩散到大脑的女性。在DESTINY-Breast01试验中，曲妥珠单抗德鲁昔特可以提高生存率，并缩小许多肿瘤，这导致其被FDA加速批准。
乳腺癌细胞具有很强的HER2扩增（红色），已经扩散到淋巴结。
的功劳：世界肿瘤杂志。2011年11月。内政部：10.1186/1477-7819-9-146。抄送2.0。”最新消息：2020年4月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准tucatinib（Tukysa）治疗HER2阳性的晚期乳腺癌患者。该药物被批准与曲妥珠单抗（赫赛汀）和卡培他滨（希罗达）联合使用，这些患者的癌症不能通过手术切除，或已经扩散到身体的其他部位（转移），并且已经接受了至少一种先前的治疗。
该批准适用于癌症已经扩散到脑，发生在超过25%的HER2阳性乳腺癌转移患者中，通常很难治疗。
“支持这一批准的临床试验登记并专门研究了脑转移活跃的患者，”FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur，医学博士，在一份声明中说：
导致tucatinib批准的临床试验，称为HER2CLIMB，在下面的帖子中描述。
两个新的治疗方案正在为转移性乳腺癌的妇女出现，这是在临床试验的阳性结果之后。这些试验测试了药物tucatinib和trastuzumab deruxtecan（Enhertu），这些药物曾用于转移性乳腺癌的治疗，这些转移性乳腺癌过度产生HER2蛋白，即HER2阳性乳腺癌，除了曲妥珠单抗（赫赛汀）和卡培他滨（希罗达）外，用图卡替尼治疗的妇女比只服用曲妥珠单抗和卡培他滨（希罗达）的妇女寿命更长，且无疾病进展。这项治疗也使那些癌症已经扩散到大脑的妇女受益，这是一个特别具有挑战性的治疗组。
Trastuzumab deruxtecan在一个称为DESTINY-Breast01的小型试验中进行了测试，并没有直接与另一种治疗方法进行比较。但是在接受药物治疗的研究中，许多妇女看到她们的肿瘤缩小，并且在没有癌症恶化的情况下活了很长一段时间。
基于DESTINY-Breast01的结果，事实上，在12月20日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布加速批准曲妥珠单抗德鲁克斯替康治疗HER2阳性乳腺癌患者。在一项加速批准下，该药物的制造商Daiichi Sankyo和阿斯利康与之达成了全球商业化协议，必须对曲妥珠单抗德鲁克斯替康进行进一步研究，以确认其对患者有益。
两项临床试验的结果于12月初在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上提出，并同时发表在新英格兰医学杂志上。
两种药物也可能具有显著的疗效试验显示副作用。特别是曲妥珠单抗德鲁司特可引起与肺相关的副作用，导致数人死亡。这一发现使该研究的领导者强调临床医生需要仔细观察服用该药物的妇女的肺部疾病，并采取适当的措施加以管理。
FDA批准曲妥珠单抗-德鲁克斯替康包括一个特别的警告临床医生与肺部相关的副作用的风险，被称为间质性肺病（ILD）的
在这两个试验中，癌症已经扩散到大脑的妇女都有资格参加。这很重要，纽约蒙特菲奥雷医学中心的乳腺癌治疗专家，医学博士耶酥·安纳帕解释说。乳腺癌临床试验通常排除那些癌症已经扩散到大脑的女性，但是超过25%的HER2阳性乳腺癌转移的女性会发展成脑转移，Anampa博士说，
特别是tucatinib对脑转移女性的发现“真的令人印象深刻，”他说。“结果非常令人兴奋。”
Dif不同的药物，同样的靶向
乳腺癌HER2阳性往往具有侵袭性，肿瘤细胞上过量的HER2蛋白促进了肿瘤的生长。上世纪90年代末，trastuzumab是FDA批准的首批靶向肿瘤治疗药物之一，此前的试验表明，trastuzumab可以提高HER2阳性乳腺癌转移患者的生存率。
随着时间的推移，出现了其他HER2靶向治疗方法，其中一些具有干扰癌细胞HER2活性的替代机制。像trastuzumab和pertuzumab（Perjeta）这样的药物是单克隆抗体，它们与癌细胞表面上方的HER2蛋白结合，阻止其作用或动员免疫系统帮助破坏产生它的细胞。
Tucatinib，另一方面，是一类被称为酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的药物的成员。这些药物通过与细胞内的HER2蛋白结合并阻止其发出促进细胞生长的信号而起作用。其他HER2靶向的TKIs包括Nerlynx和Tykerb。但是，与其他HER2靶向药物相比，tucatinib似乎对HER2具有相对选择性，也就是说，它不太可能与相关蛋白结合，NCI癌症研究中心女性恶性肿瘤科主任Stanley Lipkowitz博士解释说。Lipkowitz博士说，这种选择性限制了其他HER2靶向TKI抑制其他靶点的副作用风险，同时，
Trastuzumab deruxtecan是一类称为抗体-药物结合物（ADCs）的药物之一，由化学上与细胞杀伤药物相连的单克隆抗体组成。另一种ADC，trastuzumab emtansine（Kadcyla）或T-DM1，已经是转移性HER2阳性乳腺癌的标准治疗方法。
与ADC结合，抗体成分作为归巢装置，引导药物与癌细胞结合。达纳法伯癌症研究所的Ian Krop，医学博士，领导了DESTINY-Breast01试验，他解释说，一旦ADC进入细胞内，附加的有效载荷就会释放出化疗药物deruxtecan，
deruxtecan是一种称为拓扑异构酶I抑制剂的化疗药物，Krop博士在SABCS的新闻发布会上说，但是它比其他拓扑异构酶I抑制剂有效得多。他说，由于德鲁克斯帝肯是“膜渗透性的”，它可以离开靶癌细胞，杀死附近的癌细胞，“不管她们的HER2表达如何。”
在HER2CLIMB和DESTINY-Breast01试验中的妇女已经至少经历了两个先前的治疗路线，并且作为早期治疗的一部分，她们都接受了其他HER2靶向药物，包括曲妥珠单抗、pertuzumab和T-DM1，Lipkowitz博士说，tucatinib和trastuzumab-deruxtecan都能满足一个重要的需求，因为目前还没有证明对转移性HER2阳性乳腺癌的第三种治疗方法。
tucatinib提高无进展生存率
tucatinib在这两个试验中的较大一个进行了测试。超过600名受试者被随机分配接受常用的第三线治疗方案，化疗药物卡培他滨和曲妥珠单抗，以及安慰剂，或者卡培他滨-曲妥珠单抗二组和曲妥珠单抗的治疗。在图卡提尼布组中，
的妇女在没有药物治疗的情况下活得稍微长2个月与卡培他滨-曲妥珠单抗组相比，他们的癌症恶化（中位数为7.8个月，而不是5.6个月），这一结果被称为无进展生存期。此外，图卡蒂尼布组中近两倍的女性在治疗后肿瘤缩小：41%对23%。在开始治疗的2年后，tucatinib组中约45%的妇女仍然活着，而另一个治疗组中约27%的妇女仍然活着。在癌症已经扩散到大脑的妇女中，
约占试验的45%参与研究者中，大约25%的人在开始治疗后1年仍活着，而其他治疗组中只有0%的人没有疾病进展。
这项试验的总体结果“对于晚期乳腺癌的晚期治疗是前所未有的，”其主要研究者，拉希米·默西医学博士说德克萨斯医学博士安德森癌症中心，在一份新闻稿中，
Zeina Nahleh，医学博士，佛罗里达州克利夫兰诊所的Maroone癌症中心主任，同意。Nahleh博士说，提高那些已经接受过许多先前治疗的患者的生存率“是一个很大的成就”，“Kdspe
”在tucatinib组的妇女中有几种副作用更为常见，包括腹泻、呕吐和疲劳。在使用图卡尼布治疗的妇女中，严重腹泻的发生率也更高。即便如此，tucatinib组仍有不到6%的患者因副作用而停止治疗。12月23日，生产tucatinib并资助HER2CLIMB试验的西雅图遗传学公司的
，宣布已向FDA提交药物批准申请，Trastuzumab Deruxtecan的
高肿瘤反应
DESTINY-Breast01试验不是随机研究，克罗普博士报告说，因此，试验中的所有患者都接受了曲妥珠单抗-德鲁克斯替康。
在试验中的180多名妇女中，几乎所有人的肿瘤大小都有一定程度的缩小，61%的人出现了实质性的缩小。有几个病人在治疗后没有癌症的迹象，称为完全反应。中位无进展生存期超过16个月。
Krop博士称结果“令人信服，克罗普博士说：“注意到肿瘤的反应率是我们在其他研究中通常看到的三线或三线以上（病人）人群的肿瘤反应率的两倍或三倍。”。即便如此，有15%的参与者因为副作用而停止服药。几乎所有这些女性都经历过性生活障碍。他说，四名患ILD的妇女因此死亡，
“我们为什么会有这种特殊的风险尚不清楚。”。“显然，我们需要做更多的……研究，以确定那些有可能感染最严重的ILD病例的患者，并[学习]如何降低风险。”
对于未来的药物研究，Krop博士说，临床医生将被建议仔细监测患者是否有ILD的证据或症状，如果他们怀疑ILD它已经发展到立即停止药物治疗并用类固醇治疗病人。
肿瘤学家在处理与肺相关的副作用时变得更加自如，安纳帕博士说，特别是随着免疫疗法的出现，其中一些也会引起肺部炎症。
“我们一定要小心，”他继续说。“但我不认为（ILD）是推动该药物发展的主要障碍。”
FDA批准曲妥珠单抗德鲁司特康是在阿斯利康提交批准申请后大约2个月。该机构已经批准了该申请的“优先审查”，用于加快对其认为有可能对治疗危及生命的疾病有重大改善的药物的评估。
展望
这些药物将如何影响患者需要时间，Nahleh博士承认，“但这是一个很好的机会，为病人提供一些他们目前没有的选择，”她说，
基于HER2CLIMB的结果，Murthy博士相信tucatinib，结合曲妥珠单抗和卡培他滨，“应该是治疗HER2阳性转移性乳腺癌的新标准。”KdspeKdsps博士同意，并指出，一旦获得批准，tucatinib很可能是她在这组患者中使用的药物。“KdspeKdsps”指的是trastuzumab deruxtecan，利普科维茨博士称之为“一个非常令人兴奋和有前途的代理人”他说，由于两种药物（tucatinib和trastuzumab deruxtecan）都给了相似的病人组，所以仍有待确定哪种病人是每种药物的最佳候选者。
这种药物的几个正在进行的第3阶段临床试验的结果将有助于肿瘤学家更好地理解trastuzumab deruxtecan应该如何使用在临床实践中，他继续说。他继续说，特别感兴趣的
是一项正在进行的研究，对患有“HER2低”癌症的患者进行药物测试，也就是说，他们的肿瘤并没有表达足够的HER2，因此他们不能被认为是使用标准标准标准进行HER2靶向治疗的合适候选者。
这项研究的早期结果表明，在试验中大约45%的妇女对药物有肿瘤反应。
