奥西米替尼通过EGFR突变提高晚期肺癌患者的生存率

FLAURA临床试验的最新结果显示,癌症药物osimertinib(Tagrisso)可以改善EGFR突变的非小细胞肺癌患者的生存率。接受奥西米替尼治疗的患者比接受早期EGFR靶向治疗的患者寿命更长。

Osimertinib与特定突变形式的表皮生长因子受体蛋白结合,包括一种称为T790M的蛋白,它与对其他表皮生长因子受体靶向药物的耐药性有关。

信贷:肿瘤靶向和治疗。2016年9月。doi:10.2147/OTT.S114722。抄送3.0。”

是第一种针对EGFR蛋白突变形式的治疗方法,15年前被批准用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者。一项大型临床试验的最新结果表明,最新的EGFR靶向药物之一的西美替尼(Tagrisso)比早期的EGFR靶向治疗对NSCLC肿瘤EGFR基因有特异性改变的患者更有效。该试验中的

被称为FLAURA,晚期NSCLC患者接受西美替尼治疗后最初的治疗比用厄洛替尼(Tarceva)或盖菲尼替布(Iressa)治疗的患者多活大约7个月。生存率的提高并不是以牺牲安全为代价的;研究人员发现,接受奥西米替尼治疗的患者的严重副作用没有增加。

试验的总体生存结果最初于9月底在巴塞罗那召开的欧洲肿瘤学会(ESMO)年会上公布,并于11月21日发表在《新英格兰杂志》上医学。

欧西米替尼于2018年被美国食品和药物管理局(FDA)批准作为具有特定EGFR突变的晚期NSCLC患者的初始或一线治疗。该批准是基于FLAURA试验的早期结果,该试验表明,该药物可以改善患者的生存时间,而不会使其癌症恶化(无进展生存期)。

这一发现也提高了患者的总体生存时间,进一步巩固了其在治疗中的作用,FLAURA试验的主要研究者,亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所的Suresh Ramalingam,医学博士说,在肿瘤有EGFR突变的晚期NSCLC患者中,

,Ramalingam博士说,“osimertinib现在是一线治疗的护理标准。”

Leora Horn,医学博士说。,田纳西州范德比尔特英格拉姆癌症中心胸科肿瘤学项目的临床主任同意。FLAURA的研究结果“告诉我们,对这些患者来说,[西柳氮]绝对是你应该首先使用的药物,”Horn博士说,

是对早期EGFR靶向药物的改进,

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型。虽然EGFR突变在晚期NSCLC中相对常见,但其频率因种族和地理区域的不同而有很大差异,西班牙阿尔卡拉大学专攻肺癌治疗的医学博士Pilar Garrido解释道,在欧洲和高加索人群中有

,这种突变发生在10%-15%的晚期非小细胞肺癌患者中。但加里多博士在ESMO会议上就FLAURA结果举行的新闻发布会上说,在一些亚洲国家,近40%的患者中存在这种现象,

吉非替尼和厄洛替尼是FDA批准的治疗肺癌的前两种EGFR靶向疗法。在这些批准后不久,一系列的研究表明,这些药物只对那些肿瘤中EGFR基因有特定“激活”突变的患者有效,即那些突变可以使基因持续打开,促进肿瘤生长。

欧西米替尼对肿瘤的作用与EGFR激活相同其他EGFR靶向药物靶向的突变(称为外显子19缺失和外显子21 L858R)。然而,它也被设计成特异性靶向肿瘤细胞的EGFR突变称为T790M,这已经被证明对早期的EGFR靶向治疗产生了抵抗。

重要的是,Horn博士解释说,在肺癌中,西米替尼似乎比其他EGFR抑制剂更有效,后者已经扩散到中枢神经系统,主要是大脑。“对于许多病人来说,进展的第一个部位可能是中枢神经系统,”她说,

的第一个试验显示更好的总体生存率

欧西米替尼的2018年FDA批准不是第一次。它最初于2015年被批准用于一些非小细胞肺癌患者,这些患者在接受其他EGFR靶向治疗后癌症复发。FLAURA试验是为了确定奥西米替尼作为初始治疗是否比早期的EGFR抑制剂更有效。

有550多名患者参加了该试验,该试验由奥西米替尼的制造商阿斯利康资助。试验中的所有患者都有新诊断的晚期非小细胞肺癌伴表皮生长因子受体(EGFR)激活突变,并被随机分配接受奥西米替尼或其医生选择的吉非替尼或厄洛替尼。在奥西米替尼治疗组的参与者中,

的中位总生存期为38.6个月,而erlotinib/gefitinib组。开始治疗三年后,28%的奥西米替尼患者仍在服用该药,这意味着他们的癌症仍有反应,相比之下,吉非替尼/厄洛替尼组约9%的患者。

反映了晚期非小细胞肺癌的侵袭性,试验中30%的癌症进展患者没有接受其他疗法的进一步治疗,最常见的原因是他们在癌症进展后很快死亡。

然而,对于那些在癌症进展后可以接受另一种疗法的对照组患者,将近一半的患者接受了奥西米替尼,通常被称为作为治疗“交叉”,

erlotinib/gefitinib组近32个月的中位生存率“在最初使用这两种药物治疗的患者中是最高的,Ramalingam博士指出,他认为这是因为这些患者中有很多人接受了奥西米替尼,

给予他说,由于交叉率高,尤其值得注意的是,奥西米替尼能够提高总生存率,两个治疗组之间严重副作用的

发生率相似。更多接受奥西米替尼治疗的患者出现心脏问题,包括一个称为QT延长的问题,可能导致心律问题。肺部炎症,或肺炎,一个早期奥西米替尼试验中发现的问题,只发生在少数患者身上。

奥西米替尼组共有15%的患者因副作用而停止服药,而厄洛替尼/吉非替尼组为18%。

在日常护理中,Horn博士说,患者对欧西米替尼的耐受性很好,不太可能出现其他EGFR靶向药物常见的严重皮疹和腹泻等副作用。

分子检测的重要性

欧西米替尼的生存率提高,加上其相对安全性,“对患者来说是个好消息,加里多博士说:

她强调,然而,临床医生仍然缺乏利用分子检测来确定哪些患者是靶向治疗的候选者。这种检测在一定程度上受到了所谓治疗虚无主义的阻碍,即认为检测不会对患者产生任何益处。

虽然这种虚无主义在治疗肺癌的临床医生中有所消退,但拉马林根博士说,这种虚无主义仍然存在。霍恩博士说:“只有一部分病人在接受检测。”

在进行检测但迟迟不能获得结果的情况下,临床医生通常会开始给予其他治疗。越来越多的治疗方法是化疗结合免疫检查点抑制剂。

虽然这些免疫治疗药物对晚期肺癌患者有效,她补充说,它们很少在有EGFR突变的肿瘤中起作用。检查点抑制剂也大大增加了肺炎的风险,她继续说,所以一旦给予它们,使用奥西米替尼的机会可能就失去了。

“所以如果你觉得你必须开始治疗,那么她说:

对于治疗晚期肺癌患者的临床医生来说,一个重要的信息是,他们需要进行分子检测,“等待结果,直到你开始治疗。”

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