最近的一项试验发现，与化疗组相比，复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中FLT3基因突变的患者接受吉替尼治疗后，生存率提高，完全缓解率提高，严重副作用减少。
病理切片来自一名FLT3突变的AML患者，该患者在缓解（a）和缓解（b）后复发。2016；2016:1259759。内政部：10.1155/2016/1259759。（CC BY 4.0）
靶向药物吉特替尼（Xospata）治疗急性髓系白血病（AML）可提高部分患者的生存率，一项大型临床试验的新结果显示，
所有参与试验的受试者都有FLT3基因特异性突变的AML，这些突变在先前治疗（复发）后复发，或对治疗（难治性疾病）没有反应。与标准化疗相比，吉尔替丁治疗增加了近4个月的中位总生存率。接受吉替尼治疗的受试者也比接受化疗的受试者有更高的完全缓解率和更少的严重副作用。
研究结果发表在10月31日的新英格兰医学杂志上。
发表在2018年11月，食品和药物协会（FDA）批准吉尔替宁治疗FLT3突变的复发性或难治性AML的成人，基于该试验的中期疗效。当时，FDA还批准了一项检测FLT3激活突变的辅助诊断试验。
新的试验结果“令人信服地表明，这是前进的方向，这是我们治疗此类AML患者的方法，”该试验的主要研究者Alexander Perl，医学博士说宾夕法尼亚大学医学博士克里斯托弗·霍里根说：
“复发/难治性AML是一种非常可怕的疾病，这是一个明确的发现，与常规化疗相比，靶向治疗能提高生存率。”。，国家心肺血液研究所骨髓恶性肿瘤实验室主任。“这是护理标准的一个明显的、渐进的进步。”
靶向FLT3可提高生存率
患有AML的患者，其FLT3基因突变通常具有侵袭性疾病和较差的总体生存率，Perl博士解释说。
FLT3基因的这些突变导致FLT3蛋白在白血病细胞中始终处于活性状态，这可以促进它们的增殖和生存。这就是为什么研究人员认为FLT3是一个很好的癌症治疗靶点。
gilterinib，一种称为酪氨酸激酶抑制剂的靶向癌症治疗，通过与突变的FLT3蛋白结合并阻断其活性来杀死白血病细胞。
其他FLT3抑制剂正在测试或被批准用于AML的治疗。2017年，FDA批准midostaurin（Rydapt）用于成人接受FLT3突变新诊断AML的化疗。
然而，对于复发和难治性AML，“gilterinib在作为单一药物的应答率、耐受性、应答持续时间方面在临床上最为成功，它能够避免一些常见的对FLT3抑制剂的耐药机制，”Perl博士说，
试验的371名参与者，被称为上将，随机分配接受吉替尼或标准化疗。
不仅接受吉替尼的患者比接受化疗的患者活得长（中位总生存期为9.3个月对5.6个月），在白细胞计数完全或部分恢复到正常水平的情况下，他们也更有可能获得完全缓解（34%的接受吉尔替丁治疗的患者与15%的接受化疗的患者相比）。
吉尔替丁组最常见的严重副作用是发热，同时降低白细胞计数某些白细胞，贫血，血小板计数低。大约11%服用吉替尼的患者因为副作用而停止服用。Perl博士说，“Kdspe
”吉替尼也以药丸的形式服用，这比化疗更容易服用。“Kdspe
”需要进一步的研究来继续进行Perl博士说，ial的结果“并不是关于如何治疗复发或难治性AML的最终结论”。他强调，尽管生存率有所改善，但这项研究中两个治疗组的长期生存率仍然很低。
“我们确实取得了长足的进步，但对于有FLT3突变的复发或难治性AML患者，我们确实还有很长的路要走，以改善预后，他说：
正在进行的研究正在疾病过程中的早期给予吉尔替宁，并与其他疗法相结合，同时也在调查为什么一些FLT3突变的患者对吉尔替宁没有反应或产生耐药性。
此外，临床试验正在将吉尔替宁与其他FLT3进行比较抑制剂。例如，在一项临床试验中，未经治疗的FLT3突变型AML患者将接受吉尔替宁或米多斯塔林联合化疗。
研究人员也在测试吉尔替宁作为FLT3突变的AML患者的维持治疗，这些AML患者在接受化疗或干细胞移植的初期治疗后病情缓解。
“吉尔替宁是一个很好的基础，”Perl博士说，“但仅此一项，并不是最终的答案。”
“KDSP”Hourigan博士同意。他还指出，试验中患者的长期生存率很低，并强调需要取得更多进展。
“我们需要聪明地知道如何将吉尔替丁与其他分子靶向药物结合，如何将其与化疗和移植结合起来，以及如何在这一发现的基础上继续发展，”他说。“与传统疗法相比，吉尔替宁能够提高患者的生存率，这是非常好的，而传统疗法正是精准医学的希望。我们希望存活时间更长
