儿童急性淋巴细胞白血病可以跳过辐射到大脑

根据最近的一项试验,只有1.5%的急性淋巴母细胞白血病患儿在没有头颅放射治疗的情况下,中枢神经系统复发。这种旨在防止这种复发的疗法会产生毁灭性的副作用。

是一个儿童全脑肿瘤复发的CT扫描。

学分:儿科神经病学杂志。2012年9月至12月。doi:10.4103/1817-1745.106482。创意共享3.0。”根据一项新的研究,在患有急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童中,用放射疗法来防止癌症在大脑中复发可能是不必要的。研究显示,对于癌症复发风险最高的儿童,甚至可以忽略放射治疗。在10年的临床试验过程中,

,在598名受试儿童中,只有8名复发涉及中枢神经系统(CNS)。NCI儿科肿瘤科的Nirali Shah医学博士说,8名儿童中有6名成功接受了额外的治疗,在研究发表时仍然活着。

“考虑到中枢神经系统放射治疗的长期风险,特别是在年轻儿童中,这项[研究]非常重要。”,领导这项研究的圣朱德儿童研究医院医学博士程鸿培说:“我们正处在一个时代的尽头。”。现代化疗方案,“没有一个患有所有白血病的孩子真的应该接受预防性辐射。”《临床肿瘤学杂志》10月28日发表了圣裘德综合治疗研究16的

结果。

早期安全指征

诊断为所有最常见类型的儿童白血病的儿童存活率比过去几十年。在20世纪60年代之前,只有10%的儿童在确诊5年后没有癌症的迹象。如今,这一数字已超过90%。

正在进行的研究不仅着眼于进一步提高生存率,而且着眼于减少长期的,通常是终生的,幸存者所经历的治疗副作用。

一些儿童都有疾病特征,这使他们很有可能在大脑中癌症复发。从历史上看,在完成化疗的初始阶段以诱导癌症缓解后,这些儿童也接受了脑部放射治疗。但这种治疗会产生毁灭性的副作用,普伊博士说:

“其中一些副作用是永久性的。”。“这些儿童一生都有可能在辐射场内,主要是在大脑内,患上第二种恶性肿瘤。他们一生都有思维、记忆和其他神经认知功能方面的问题,还有患痴呆症的风险。他们也会发展内分泌失调。普伊博士和他的同事们在2000年至2007年进行的一项早期临床试验中,被称为圣朱德综合治疗研究15,测试了预防性的头颅放射治疗是否可以在所有新诊断的儿童中省略所有这些,即使是那些有复发高风险的人。

他们发现,当他们不进行放射治疗,而使用强化化疗时,只有不到4%的儿童有涉及中枢神经系统的复发。总的来说,研究15中90%以上的儿童在治疗5年后没有复发。根据中枢神经系统复发的风险,正常情况下会接受预防性颅骨放疗的儿童,复发率低于先前接受放疗的儿童的研究结果。

,自2009年该研究发表以来,普伊博士说,另外四项临床试验也忽略了类似儿童的预防性颅骨照射,“效果非常好”。“但是一些医生仍然怀疑”在所有患有all的儿童中省略辐射。

在总治疗研究16中进一步强化化疗

,研究人员测试了除了省略头颅辐射之外的额外强化化疗。2007年至2017年间,598名新诊断为ALL的儿童被纳入试验,其中414名儿童被随机分配接受两种剂量的化疗药物中的一种alled-PEG天冬酰胺酶:常规剂量,或高于正常剂量。这种药物会消耗肿瘤细胞生存和生长所需的氨基酸。一些白血病复发的高危儿童也接受了更高剂量的其他化疗药物。

此外,对359名中枢神经系统复发风险增加的儿童,研究人员在治疗开始时将另外三种药物的两剂直接注入脊髓(鞘内)

整个化疗过程仅持续了2年多,除非儿童白血病在治疗过程中复发或治疗无效。在研究发表时,92%的受试者在诊断后10年仍然活着,没有任何白血病的证据。

增加PEG天冬酰胺酶的剂量并没有改善试验中儿童的预后。两个剂量组在体内任何部位和中枢神经系统中复发的风险是相同的。增加聚乙二醇天冬酰胺酶和其他常规化疗药物也会降低治疗的安全性。总的来说,研究16中有3%的儿童在治疗期间死亡,而研究15中只有1.5%的儿童死亡。

相反,额外两剂鞘内化疗确实降低了中枢神经系统复发的风险,但没有显著增加副作用。与研究15中的4.0%相比,仅有1.5%的中枢神经系统复发风险增加的儿童经历了累及中枢神经系统的复发。

这些中枢神经系统复发,Pui博士解释说,可以用二线疗法成功治疗,包括CAR T细胞疗法。

总体而言,在几乎1个病例中,Pui博士解释说,在研究15和研究16中接受治疗的100名儿童中,没有一名接受过放射治疗,只有一名接受过B细胞治疗的儿童和一名接受过T细胞治疗的儿童全部死于中枢神经系统的复发,两个时代的结束

除了确认新诊断为全脑细胞的儿童不接受中枢神经系统放射治疗的安全性外,普伊博士解释说,总治疗研究16也标志着强化化疗时代的结束。用老药来平衡生存率的提高和治疗的副作用是不可能有更多的办法的。他说:“我们已经把强化程度推到了极限,沙阿博士同意了。”。她说:“我认为我们必须认识到,由于白血病的生物学原因,将有一个亚组的患者有更高的风险疾病,这种疾病天生就对化疗有抵抗力。”。“因此,化疗强度越来越高不是正确的策略。”

展望未来,所有儿童的临床试验将需要集中于学习如何最好地使用靶向疗法和免疫疗法,Pui博士说。其中一些药物已经被批准用于所有儿童,包括2017年批准的blinatumomab(Blincyto),一种单克隆抗体,和Tisagenleclecel(Kymriah),第一代汽车T细胞疗法的一部分。

现在,我们有很多要学的东西。我们需要学习如何[最好地]结合[靶向药物和免疫疗法],就像我们在化疗中所做的那样,”Pui博士说。在未来,在最初的治疗中加入这样的疗法可能有助于医生缩短目前所需的艰苦的化疗过程,他解释说,

研究也需要更好地了解哪些儿童有复发的高风险,以便他们能在疾病过程中更早地接受新的治疗策略,Shah博士解释说。她说,医生现在经常使用细胞遗传学分析法,这种方法可以发现癌细胞染色体上的不规则现象,并有助于识别高危疾病。

虽然儿童通常比成人更能耐受密集化疗,但他们在余生中仍会出现副作用,沙阿博士补充道。其中包括肝脏问题、神经病变(可能导致行走和跑步问题)和不孕症

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