一些脑细胞可能有助于促进癌症转移

一项新的研究表明,被称为星形胶质细胞的脑细胞可以激活PPARγ,一种癌细胞中的生长蛋白,帮助它们在大脑中站稳脚跟。研究结果表明,阻断PPARγ活性的药物可能有助于治疗脑转移瘤。一项新的研究表明,被称为星形胶质细胞(绿色)的

脑细胞可以激活癌细胞中的一种生长蛋白,促进癌细胞向大脑的扩散。一项新研究的

结果可能解释了星形胶质细胞(一种脑细胞)如何推动癌细胞向大脑的扩散。在这项研究中,研究人员发现星形胶质细胞可以激活癌细胞中一种叫做PPARγ的生长蛋白。这种蛋白质反过来帮助癌细胞在大脑中站稳脚跟。

转移,或癌细胞扩散到身体的不同器官,是一个漫长的过程,需要癌细胞从最初的或最初的肿瘤中分离出来,穿过血液或淋巴系统,让血液循环在一个遥远的器官中沉淀,然后生长。尽管大多数转移性癌细胞在生长过程中死亡,但有些细胞能够在适当的生物条件下到达体内某个部位,生长成为转移性肿瘤。癌症晚期是大多数癌症死亡的原因。

研究人员报告,当癌细胞进入大脑时,星形胶质细胞释放的脂肪酸似乎激活了癌细胞中的PPARγ信号通路,为它们生存和生长创造了合适的条件。

此外,10月2日,费城Wistar研究所的医学博士陈庆(音译)和她的同事在《癌症发现》(Cancer Discovery)一书中报告说,用一种阻断PPARγ活性的药物治疗小鼠脑转移模型,大大减缓了肿瘤的生长许多早期的研究表明,激活PPARγ途径抑制转移的发展,设计用来增加PPARγ活性的药物正在临床试验中作为几种不同类型癌症的治疗方法进行试验。陈博士说:

这项研究的结果进一步证明了“大脑微环境可能以不同的方式影响PPARγ对癌细胞的作用。”。“PPARγ可能会抑制癌细胞从原发性肿瘤中的移动,但一旦癌细胞进入大脑,高脂肪含量(大脑)会改变PPARγ的功能并促进转移。”

大脑:几十年来转移癌细胞

的理想宿主,研究人员已经试图更好地理解控制转移的机制,从允许癌细胞扩散的侵袭性,到使特定器官成为转移癌细胞理想宿主的特征。

一个多世纪前,英国外科医生和病理学家Stephen Paget提出了“种子和土壤“癌症转移理论。该理论认为,尽管癌细胞(种子)可以在全身传播,但它们需要特定的条件或微环境(土壤)来生长。

“有证据表明肿瘤细胞不能在身体的各个部位自主生长;它们需要局部微环境的支持,”Richard White博士解释道,他是纪念斯隆·凯特林癌症中心的研究人员,研究微环境对转移的影响。

微环境的一个重要组成部分是转移癌细胞的能量来源。由于富含脂肪酸,是癌细胞的丰富能量来源,大脑是黑素瘤、肺癌、乳腺癌、结肠癌和肾癌最常见的转移部位之一。脑转移发生在20%-45%的癌症患者身上。

近10年来,陈博士研究了肿瘤细胞在转移过程中如何与脑微环境中的其他细胞沟通,包括星形胶质细胞的作用。

进入大脑,转移性癌细胞必须首先通过血脑屏障,并与星形胶质细胞相互作用,这有助于维持这种屏障,她解释说。尽管一些研究发现星形胶质细胞可以保护脑转移通过释放一种杀死癌细胞的蛋白质,大多数研究表明,星形胶质细胞通过增加癌细胞的迁移、存活和生长来帮助癌细胞。

在这项新的工作中,陈博士继续说,研究团队想了解星形胶质细胞是如何实现这一壮举的。

星形胶质细胞和肿瘤细胞

在最初的实验中,研究小组发现一些转移细胞的生长速度比其他细胞快,并且在星形胶质细胞的存在下,这种生长优势进一步增强。当陈博士和她的同事们寻找可能的分子机制时,

解释这些发现,他们发现由PPARγ控制的通讯通路在那些与星形胶质细胞接触的转移性癌细胞中过度活跃。

PPARγ通路被脂肪酸激活,参与许多细胞功能,包括新陈代谢、炎症和细胞生长。考虑到星形胶质细胞通常制造脂肪酸来支持大脑功能,研究人员想知道星形胶质细胞是否也能激活癌细胞中的PPARγ。

进一步的实验证实,星形胶质细胞不仅能激活癌细胞中的PPARγ,还能刺激其生长。研究人员还发现,用阻断PPARγ活性的药物治疗癌细胞,可以阻止星形胶质细胞刺激这种生长。陈博士说,这些结果表明,星形胶质细胞提供了脂肪酸,可以激活癌细胞中的PPARγ,帮助转移生长。对人体组织样本的

分析证实了这些发现。例如,黑色素瘤脑转移瘤的PPARγ蛋白水平高于原发性黑色素瘤,而正常皮肤和良性痣的PPARγ蛋白水平非常低。在乳腺癌样本中也观察到类似的结果。

当研究者用阻断PPARγ的药物治疗植入脑转移瘤的小鼠时,这些肿瘤的生长速度比对照组小鼠慢。然而,这种药物对肺转移或原发性肿瘤小鼠没有这些作用。陈博士和她的同事总结说,阻断PPARγ的活性可能是“特定于富含脂肪的大脑微环境”,

PPARγ的复杂作用

大多数关于PPARγ的研究都集中在其预防肿瘤发展的潜在作用上。在实验室研究中,增加PPARγ活性的药物已被证明能阻止癌细胞发展侵袭能力;其中一些药物目前正在临床试验中进行试验,以治疗包括肺癌和淋巴瘤在内的几种癌症,并降低那些多次治疗。

这项研究增加了PPARγ也可能作为癌症促进剂的证据,特别是在高脂肪环境中,如大脑,陈博士说。

这项研究的结果提示了一种潜在的治疗策略,通过阻断脑转移的激活肿瘤微环境的PPARγ,怀特博士说。但还需要更多的研究来更好地了解PPARγ在转移中的作用。

“当患者发生脑转移时,并不排除转移到其他地方的可能性,”他继续说。“我们希望这种治疗能切断脑转移,但不能促进其他部位的转移。”因此,这可能意味着,用阻断或促进PPAR-γ活性的药物治疗患者将不会有“统一的方法”,他说:

“现在说我们是否可以在临床上使用阻断PPARγ的药物还为时过早,因为PPARγ参与了许多不同的途径,”陈博士说。“在未来的研究中,我们希望探索PPARγ在癌细胞中究竟是如何促进脑转移的。”“

达拉非尼(Dabrafenib)副作用厉害吗?

达拉非尼(Dabrafenib)是一种BRAF抑制剂,主要用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期或转移性黑色素瘤和其他一些癌症。虽然达拉非尼在这些癌症的治疗中显示出显著疗效,但也会引起一些副作用。

贝美替尼进医保了么

贝美替尼(Bemartinib)是一种用于治疗癌症的靶向药物,其具体情况可能会影响其是否被纳入国家医保目录。

AURA3研究奥希替尼获得耐药机制

AURA3研究是一项关键的III期临床试验,评估了奥希替尼(Osimertinib)在EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效,尤其是在一线治疗失败后对于获得性T790M突变的患者的疗效。奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI,专门设计用于克服EGFR T790M突变的耐药性。

奥拉帕尼(Olaparib)对卵巢癌的效果

奥拉帕尼(Olaparib)是一种PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制剂,已被证明在某些类型的卵巢癌治疗中具有显著的疗效,特别是对于携带BRCA1或BRCA2基因突变的患者。