科学家可能已经找到了一些胃肠道间质瘤(gist)的病因。研究显示,在一些缺乏SDH的GIST患者的肿瘤中,表观遗传学改变使一些细胞生长基因达到如此高的水平,从而推动了肿瘤的生长。放大正常细胞中的
,一个环锚将癌基因从附近的“开关”中分离出来,一项新的NCI资助的研究显示,锚失去了,开关打开了癌基因。
的功劳:Nadia Holden/国家癌症研究所
的科学家们可能已经找到了一种罕见的癌症的病因,这种癌症被称为胃肠道间质瘤(GISTs)。然而,罪魁祸首并不是一种有害的基因突变,这是癌症的典型特征,而是不涉及突变的基因变化,即所谓的表观遗传改变。
大约10%的GIST患者患有一种称为SDH缺陷型GIST的疾病。这种类型的肿瘤具有广泛的表观遗传学改变的特征,但是,直到现在,还不清楚这些改变是否导致了癌症,并且可能成为治疗的潜在靶点。
新的研究表明,在一些缺乏SDH的GIST的人的肿瘤中,表观遗传学改变发现了一些细胞生长基因高水平的药物刺激了癌症的生长。
更重要的是,用一种能阻止这些基因所产生的蛋白质的药物联合治疗,大大减缓了SDH缺陷型GIST在小鼠体内的生长,麻省总医院和博德研究所的Bradley Bernstein博士和他的同事在10月16日报道在自然界中,其中一种药物苏尼替尼(sunitinib,Sutent)被用来治疗另一种形式的GIST。另一种是infigratinib(也称为BGJ398),目前正在几种癌症的临床试验中进行测试。
没有有效的药物治疗SDH缺陷型GIST,这种GIST通常在儿童和年轻人的胃部发育,NCI儿科肿瘤科的John Glod博士说。他解释说,在切除肿瘤的手术后,大多数患者都会被仔细监测肿瘤的生长情况。
研究结果“有可能为GIST肿瘤的治疗干预开辟新的途径。”。,NCI癌症生物学部门DNA和染色体畸变部门的项目主管。格洛德博士和芬格曼博士都没有参与这项研究。
三维DNA景观
虽然很难想象,大约6英尺的DNA适合每个人类细胞的细胞核。为了实现这一点,DNA被卷绕、编织、折叠成紧密的结构,类似于一堆缠在一起的纱线。
,但DNA并不是随意散落在细胞核周围,它被精心安排,以创建一个精确的三维“景观”,其中每个DNA片段都被放置在一个特定的位置。
这个精确的景观有助于控制哪些基因被启动和何时启动。例如,DNA可以被折叠成环,以将某些基因与附近的“开关”分离开来——DNA的一部分会使基因进入超驱动状态,也就是说,使它们产生更多的蛋白质。
的表观遗传改变可以改变DNA折叠的方式,从而影响哪些基因被打开和关闭。伯恩斯坦博士解释说,这种变化在某种程度上使血细胞不同于神经细胞,尽管它们拥有完全相同的基因集,但SDH缺陷GIST
中的
表观遗传改变伯恩斯坦博士的团队研究癌症等疾病的表观遗传改变。研究小组之所以对GIST感兴趣,是因为尽管这些肿瘤绝大多数是由两种癌基因(KIT和PDGFRA)的突变引起的,但有些GIST肿瘤缺乏这些突变,这些缺乏KIT和PDGFRA突变(也称为野生型GIST)的肿瘤大多有遗传或表观遗传改变,导致SDH蛋白丢失。几年前,NCI的研究人员发现SDH缺陷的GIST以广泛的表观遗传变化为特征,但尚不清楚这些变化是否以及如何导致癌症的生长。
这项新的研究表明表观遗传改变确实导致了SDH缺陷的GIST的生长。
更具体地说,表观遗传改变