根据三个独立临床试验的结果，新诊断为晚期卵巢癌的妇女可能从最初使用几种PARP抑制剂中的一种治疗中获益。研究测试了PARP抑制剂niraparib（Zejula）、olaparib（Lynparza）和veliparib。
PARP抑制剂可阻断断裂DNA的修复。在三个试验中，不同的PARP抑制剂被测试作为晚期卵巢癌的初始治疗。
信贷：Nadia Holden/国家癌症研究所的
药物被称为PARP抑制剂，用于治疗一些晚期卵巢癌患者，这些患者在早期治疗后复发。现在，三项新的临床试验结果表明，这些药物也可能有利于新近诊断为晚期卵巢癌的妇女。
这项研究测试了PARP抑制剂niraparib（Zejula）、olaparib（Lynparza）和veliparib，分别涉及卵巢、输卵管、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢、卵巢，或原发性腹膜癌。
新诊断的晚期卵巢癌患者的标准初始治疗通常包括手术和化疗相结合的一线治疗，有时还包括维持治疗，这是一种旨在帮助防止癌症复发的额外治疗。但对大多数患者来说，癌症在初次治疗后3年内仍然会复发。
在所有三项研究中，使用PARP抑制剂作为一线治疗、维持治疗，或两者都大大推迟了参与者癌症复发或恶化之前的时间。这三项试验的结果最近在西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤学会（ESMO）2019年大会上发表。
“经过几十年对不同化疗方法的研究，这是我们第一次有意义地延长无进展生存期，希望我们能改善长期结果，”Ana巴塞罗纳瓦尔德希伯伦肿瘤研究所的医学博士奥克宁在一份新闻稿中说，其中一项试验的研究者，来自NCI癌症研究中心女性恶性肿瘤科的
克里斯蒂娜阿南齐亚塔，医学博士，没有参与这项研究，她说这些结果令人兴奋，但她指出研究设计和结果之间的差异提出了如何最好地将不同的PARP抑制剂纳入卵巢癌妇女的治疗策略的问题。
专家目前正在共同起草卵巢癌治疗的新指南，Annunziata博士补充道：
DNA修复的问题
三分之一的卵巢癌患者患有无法修复某种DNA损伤的肿瘤。例如，BRCA1和BRCA2基因的有害突变会导致DNA修复缺陷，缺乏这种关键DNA修复能力的
肿瘤被称为同源重组缺陷（HRD）。HRD的定义是存在有害的BRCA突变或在分子测试中有一定的得分。
在2018年，一项里程碑式的临床试验表明，使用PARP抑制剂奥拉帕里布维持治疗有利于患有有害BRCA突变的卵巢癌妇女。
从那时起，医生质疑PARP抑制剂是否也有利于HRD肿瘤患者和非HRD卵巢肿瘤患者。这三项新的临床试验开始解决这些问题。
PRIMA:Niraparib作为维持治疗
在一项新的国际试验中被称为PRIMA，PARP抑制剂Niraparib被评估为对新诊断的卵巢癌妇女的维持治疗。这项试验由尼拉帕瑞的制造商葛兰素史克赞助，
700多名肿瘤对一线化疗有反应的妇女被随机分配接受尼拉帕瑞或安慰剂。一半的女性患有HRD肿瘤。
总的来说，niraparib增加了女性在没有癌症恶化或复发的情况下的中位生存时间（中位无进展生存期，试验的主要终点）与安慰剂（14个月与8个月）相比，增加了6个月。
值得注意的是，整个试验组包括了复发风险高的女性，这些女性都是癌症晚期患者，并且阿南齐亚塔博士说，那些无法通过手术完全切除肿瘤的患者，使其更具现实世界的代表性。
无进展生存率的提高对HRD肿瘤患者来说更为显著。对于这些妇女，niraparib组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为22个月和10个月。
和对于肿瘤没有HRD的妇女，niraparib将中位无进展生存期提高了约3个月（8个月对5个月）。
PARP抑制剂可以影响血细胞，最常见的严重副作用是红细胞（贫血）、血小板（血小板减少症）和白细胞（中性粒细胞减少症）低于正常水平。PRIMA试验的
结果发表在9月28日的《新英格兰医学杂志》上。
niraparib最近被食品批准和药物管理局（FDA）的情况略有不同。该适应症适用于晚期卵巢癌患者，即HRD患者和接受过至少三种或更多化疗的患者。FDA还批准了一项名为myChoice-CDxm的HRD肿瘤检测，该检测由Myriad Genetics公司生产。
PAOLA-1:Olaparib+Bevacizumab作为维持治疗
晚期卵巢癌妇女在一线治疗后有两种FDA批准的维持治疗方案。奥拉帕里布被批准用于患有有害BRCA突变的妇女，而另一种药物贝伐单抗（Avastin）被批准用于所有妇女，无论其BRCA突变状态如何。
另一个新的试验，称为PAOLA-1，测试了贝伐单抗和奥拉帕里布的联合作为维持治疗。800多名晚期卵巢癌患者，其肿瘤在一线治疗后全部或部分缩小，随机分配接受贝伐单抗联合奥拉帕立布或安慰剂维持治疗。在所有参与研究的女性中，
，贝伐单抗联合奥拉帕立比贝伐单抗联合安慰剂治疗中位无进展生存期提高约5个月（22个月对17个月）。
与PRIMA研究一样，HRD肿瘤患者似乎受益最大。在这些妇女中，奥拉帕里组的中位无进展生存期比安慰剂组长19个月（37个月对18个月）。
另一方面，奥拉帕里组和安慰剂组的中位无进展生存期在没有HRD的妇女中没有差异。
然而，研究米兰比科卡大学的Nicoletta Colombo医学博士在会议上说，“我不会排除HRD阴性的患者”，因为“这一益处在整个人群中得到了证实”，这是试验的主要终点。“两组患者中的
”
报告了相似的严重副作用发生率，其中常见的有高血压和贫血。在奥拉帕里组中，20%的患者由于毒性而停止治疗。安嫩夏塔博士说，贝伐单抗和奥拉帕里联合应用改善疗效的
是一个令人兴奋的发现。“在过去，我们必须在奥拉帕利和贝伐单抗之间进行选择，”她说，这意味着两者都有可能结合。
VELIA：Veliparib作为一线和维持治疗
VELIA试验采取了稍微不同的方法，作为一线治疗和维持治疗的一部分，测试veliparib。veliparib的制造商AbbVie赞助了这次国际试验。这项发现发表在9月28日的新英格兰医学杂志上。
超过1，000名新诊断为晚期卵巢癌的妇女被随机分为两组，一组接受化疗，另一组接受安慰剂或维利帕瑞作为一线治疗，另一组接受安慰剂或维利帕瑞作为维持治疗在一线和维持治疗期间接受维利帕瑞与对照组（在一线和维持治疗期间接受安慰剂的患者）的结果进行比较。
总体而言，维利帕瑞将中位无进展生存期延长约7个月（24个月对17个月）。对于患有HRD肿瘤的妇女，整个组的中位无进展生存期比对照组长11个月（32个月对21个月）。
在具有有害BRCA突变的妇女中受益更为显著。对于这些妇女，整个组的中位无进展生存期为35个月，对照组为22个月。
整个组的患者报告的最常见的副作用是恶心。这些患者的血小板减少率也高于对照组。全组19%的患者在维持期因副作用停用了维利帕里。
谁应该得到PARP抑制剂进行初步治疗芝加哥西北大学医学肿瘤学家Daniela Matei医学博士说：“这三项新的研究表明，除了患有BRCA突变肿瘤的妇女外，PARP抑制剂的初步治疗也有利于更大的HRD人群，这是向前迈出的重要一步。”，Matei博士指出，考虑到目前FDA对新诊断的卵巢癌患者的三种治疗方案中没有一种是明确的，因此很难预测医生会如何在这三种方案中做出选择。然而，医生可能不太可能选择veliparib，因为它是一种新的药物，而且他们对它的经验较少，她补充说，
对于那些肿瘤不是HRD的妇女来说，用PARP抑制剂进行初步治疗的影响尚不清楚。这组妇女的结果在不同的试验中是不同的，因为没有一项研究是专门分析这组妇女的结果的，所以这些结果“不是真正确定的”，阿南齐亚塔博士解释道，
所以现在，她说，目前还不清楚是否应该建议所有女性，或者只有那些患有HRD肿瘤的女性才使用PARP抑制剂进行初步治疗。尽管BRCA突变检测是标准治疗的一部分，但HRD检测还不是主流。
Matei博士说，另一个重要的问题是，对于那些疾病复发或对PARP抑制剂的初始治疗没有反应的患者，哪些治疗方法会起作用？”
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