刺激免疫系统使一些生长缓慢的淋巴瘤缩小

试验结果显示,在惰性B细胞淋巴瘤患者的单个肿瘤中注射SD-101,加上放射治疗,可以缩小体内其他部位的肿瘤。

是一种结合了一种能刺激树突状细胞免疫细胞活性的药物的治疗方法,如上图所示,已经在两个小型临床试验中显示了疗效,低剂量辐射和一种刺激免疫系统的化合物的结合,使大多数慢生长(惰性)B细胞淋巴瘤患者的肿瘤缩小。

,尽管这种化合物被称为SD-101,直接注射到单个肿瘤中(一种称为原位疫苗接种的程序),体内其他部位的肿瘤也经常缩小,表明免疫刺激化合物有助于诱导全身或全身的免疫反应。

这一发现发表在8月28日的《癌症发现》杂志上。

在试验期间没有严重的副作用。尽管限制与治疗相关的副作用总是很重要的,但该研究的主要研究者,斯坦福大学医学博士罗纳德·利维解释说,这对懒惰型淋巴瘤患者尤其重要,因为他们通常在确诊后存活数年,而癌细胞没有进展或导致严重症状。利维博士补充说,如果患者在症状出现或疾病进展的任何证据出现之前接受治疗,就不应该对他们的生活质量产生负面影响。NCI癌症研究中心的克里斯托弗·梅勒尼(Christopher Melani,医学博士)没有参与这项试验,他指出,这项试验的发现是有希望的。他解释说,少数患有惰性淋巴瘤的人确实会自发地进入缓解期。

“但是这种疫苗和放射疗法的联合治疗的反应程度远远高于自发缓解期或局部放射治疗(单独)的预期,”他补充说,

而不是观察等待

生长缓慢的低级别B细胞淋巴瘤可包括滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和皮肤B细胞淋巴瘤等亚型。利维博士解释说,目前的治疗方法不能完全消除这些淋巴瘤。有效的治疗,包括化疗和靶向治疗,只能减缓疾病的进展。

因为有效的治疗可能有副作用,医生经常建议对没有症状的无痛淋巴瘤患者采用“观察等待”的方法。梅兰妮博士说,在这种方法中,治疗被推迟到症状恶化或影像学显示癌症正在进展时,

的研究并没有显示在惰性淋巴瘤进展之前及早给予这些治疗可以延长患者的寿命。但是“有些病人很难被诊断出癌症,并且被告知‘我们还不打算做任何事情,’”他补充道,

在他们的试验中,列维博士和他的同事登记了29名懒惰的B细胞淋巴瘤患者,他们的肿瘤被监测但没有得到治疗。大多数受试者(21人)患有滤泡性淋巴瘤。

所有受试者对其最大肿瘤接受低剂量辐射,然后每周向同一肿瘤注射一次SD-101,持续5周。这一过程被称为原位疫苗接种,因为注射直接进入肿瘤组织。

SD-101含有一种合成的物质,这种物质在某些细菌或病毒感染时由免疫系统释放。当被称为树突状细胞的免疫细胞检测到SD-101时,它们会经历一个成熟过程,并提醒其他免疫细胞有威胁。

在注射SD-101之前将辐射传递给肿瘤会破坏一些淋巴瘤细胞,导致它们释放出可被免疫系统识别的蛋白质(称为抗原)。树突状细胞,在SD-101的存在下发出警报,可以吸收这些抗原并将它们展示给其他免疫细胞,然后这些免疫细胞通过血流,识别并杀死身体其他部位的淋巴瘤细胞公司,SD-101的制造商。Levy博士解释说:

触发免疫反应

,因为光是辐射就可以缩小低级别淋巴瘤,所有参与者都有望从治疗中获得一些益处。正如预期的那样,

在29名参与者中的26名中缩小。在7个病人中,治疗后的肿瘤缩小到足以被认为是部分反应。一名患者的肿瘤完全消失(完全反应),25名参与者体内其他部位的

肿瘤也缩小。接受过治疗的肿瘤大幅度缩小的人,对身体其他部位的肿瘤也往往有最强的反应。这25个病人中有5个有部分反应,其中一个有完全的反应。肿瘤缩小的

患者往往有两种类型的免疫细胞参与攻击肿瘤细胞和一种类型的细胞减少抑制免疫反应。

在注射SD-101后最常见的副作用是流感样症状,包括持续一两天的寒战、头痛和发烧。未见严重副作用。一位病人因为发烧和精神错乱而停止治疗,在停止治疗后情况迅速好转。列维博士说:

找到免疫治疗的最佳组合

这些结果“很诱人,但还不够好。”。只有大约25%的参与者肿瘤明显缩小。“我们认为在我们已经建立的平台上添加额外的免疫刺激剂可以做得更好,”他继续说,

Levy博士和他的同事正在对懒惰型淋巴瘤患者进行另外两项SD-101的早期试验。一种是在SD-101中加入靶向治疗ibrutinib(Imbruvica),并对已经接受淋巴瘤治疗的患者进行放射治疗。第二种方法是检测一种抗体,除了SD-101和辐射外,还可以刺激T细胞,用于选择观察等待治疗的患者。

其他研究人员正在研究其他癌症类型的原位免疫治疗方法。在与淋巴瘤研究同时发表的另一项小型临床试验中,9名接受SD-101注射和免疫检查点抑制剂彭布罗珠单抗(Keytruda)联合治疗的晚期黑色素瘤患者中,有7名患者的肿瘤缩小。

这些患者以前没有接受过彭布罗珠单抗,试验研究人员指出,应答率超过了单用培溴利珠单抗的典型反应。两名患者对联合治疗有完全的反应。

其他正在进行的研究也在测试不同的免疫系统刺激物注射到肿瘤中或通过血流注射到其他癌症类型中。“我们仍在努力寻找免疫治疗的最佳组合;这是一个非常活跃的研究领域,”梅兰妮博士总结道

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