一项早期临床试验显示，在已经扩散到大脑的黑色素瘤患者中，免疫检查点抑制剂nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的联合应用阻止了转移性脑肿瘤的生长或缩小。
是一位为脑肿瘤患者制定治疗计划的临床医生。
的功劳：美国国家癌症研究所
的临床试验结果表明，nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）的联合使用，可阻止或缩小一半以上的黑色素瘤患者的转移性脑肿瘤的生长，这些肿瘤已经扩散到大脑。
Nivolumab和ipilimumab是免疫检查点抑制剂，对癌细胞释放免疫反应的药物。单独或合并，这两种药物都导致了一些转移性黑色素瘤患者的长期反应。
目前还不清楚检查点抑制剂对黑色素瘤患者的脑转移是否有效，因为这些患者通常被排除在临床试验之外，因为他们的健康可能不够稳定NCI癌症治疗评估项目的Elad Sharon医学博士解释说，为了参与一项研究，该研究的主要研究者Hussein Tawbi医学博士，德克萨斯大学安德森癌症中心的博士说：
但是“这种观点正在改变”。他和他的同事专门为脑转移患者设计了这项二期临床试验。
“值得注意的是，这项治疗不仅证明了它和没有脑转移的患者（转移性黑色素瘤）一样安全，而且也证明了它同样有效，”塔比博士说。试验结果于8月23日发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上。
“我们建议，对于所有符合本研究纳入标准的脑转移瘤患者，”Samra Turajlic，M.B.B.S.，Ph.D.，和James Larkin，Ph.D。，伦敦皇家马斯登国民保健基金会信托基金会的一篇社论中写道：“脑内转移性黑色素瘤”的脑转移可引起神经系统问题，如癫痫、头晕、视力和听力问题。尽管目前用于治疗脑转移瘤的疗法（如手术和放射治疗）可能有助于缓解这些症状，但它们也可能损害大脑功能。根据2010年的一项研究，只有5%的黑色素瘤患者在诊断出脑转移后能活5年以上。沙伦博士说，随着过去几年新的免疫疗法的出现，
的存活率可能会改变。
提供了一些小的研究初步证据表明，依普利木单抗和nivolumab单独或联合应用可缩小黑色素瘤脑转移灶。由百时美施贵宝公司（nivolumab和ipilimumab的制造商）发起的新的第2阶段试验旨在提供更有力的证据。
有超过100名脑内至少一个转移性黑色素瘤患者参加了试验。有某些疾病或病史的人被排除在外，比如那些患有大脑中称为“软脑膜”的部分癌症，有脑转移的神经症状的人，或曾接受类固醇治疗以减轻脑肿胀的患者。
所有研究参与者首先接受nivolumab加伊普利木单抗作为诱导治疗，然后单独接受nivolumab作为维持治疗。治疗时间最长为24个月，或直到患者的癌症进展、治疗引起不可接受的副作用或患者撤回同意。
免疫治疗组合显示临床疗效
脑转移在94名患者中的一半缩小，并有足够的随访，其中24名患者脑转移瘤完全消失，28例脑转移瘤部分缩小。另外两名参与者的脑转移保持稳定，他们至少在6个月内没有缩小或生长。
“这些肿瘤的应答率与没有脑转移的转移性黑色素瘤患者的应答率相似，”Sharon博士指出。“看来病人正在从研究人员指出，不管转移的部位如何，
反应都很快，在治疗开始后6周就可以检测到一些肿瘤的减少。这些反应是持久的：90%的脑转移瘤患者对治疗有反应，14个月后有持续反应。
患者在登记时的脑转移瘤数量不影响患者是否从治疗中受益。然而，肿瘤高表达PD-L1（一种免疫治疗反应的生物标志物）的患者比肿瘤低表达PD-L1的患者更容易缩小或保持稳定，脑外肿瘤的有效率（56%）与脑转移的有效率相似，35%的受试者的
肿瘤进展发生在脑内或脑外，或两者同时发生。一些患者（18%）在脑转移中有进展，但在脑外肿瘤中没有进展。9个月后，无进展生存率为60%，总生存率为83%。
没有新的安全问题
脑转移瘤可以通过破坏健康的脑细胞和引起脑肿胀来阻碍脑功能。Tawbi博士解释说，由于免疫疗法会引起炎症，人们担心这些疗法可能会引发脑肿胀和更多的神经问题。
然而，只有7名参与者（7%）有严重的神经副作用，如脑肿胀或出血。总共，55%的参与者有与治疗相关的严重（3级或4级）不良事件，最常见的是肝脏免疫反应（表明肝脏酶增加）。一名受试者死于与治疗相关的心肌炎症（心肌炎）。Turajlic博士和Larkin博士指出：
“这一人群的安全性与涉及无脑转移患者的研究报告一致。
”
“似乎没有增加安全性。”沙龙博士说，黑素瘤脑转移患者的风险。“我认为这是最有趣的发现。”
改善脑转移瘤患者的临床试验准入
解决了这项新研究提出的一些更大的问题将需要更多脑转移瘤患者参与临床试验，沙龙博士说。
例如，尽管免疫治疗组合似乎是一种有前途的潜在治疗脑转移性黑色素瘤的方法，但不能认为它也会有利于那些被排除在研究之外的高风险患者，Turajlic博士和Larkin博士写道，
“对患者群体来说是现实的，“我们知道有些病人有神经症状，需要用类固醇治疗，”Tawbi博士解释道，
虽然有神经症状或曾用类固醇治疗过的转移性黑色素瘤患者最初被排除在试验之外，但研究人员后来登记了20名这样的病人。该团队计划很快分析这些参与者的数据。
此外，nivolumab和ipilimumab被用于治疗多种癌症，包括结肠癌、肝癌、肺癌和肾癌，但它们对这些癌症的脑转移的疗效尚未仔细评估。Turajlic博士和Larkin博士指出，未来检查点抑制剂的临床试验应包括此类患者。
另一个遗留问题，Sharon博士说，免疫疗法如何改变放射治疗脑转移瘤的作用和时间。病人应该先接受免疫治疗，然后在癌症复发时接受放射治疗吗？Tawbi博士和他的同事们希望在即将开始的临床试验中解决这个问题
