FDA已经扩大了ribociclib（kiskali）治疗晚期乳腺癌的批准范围，包括在绝经前和绝经后妇女中的新用途。正如这篇《癌症流行》的文章所解释的，这是FDA新项目下第一个批准加速癌症药物审查的项目。
一个正在进行细胞分裂的乳腺癌细胞。
荣誉：国家癌症研究所
最新消息：核糖库提高了激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的总体寿命，根据2018年FDA扩大批准的最新试验结果，
于2019年6月1日在美国临床肿瘤学会年会上公布的新发现显示，接受核糖结合激素治疗的女性中，70%在42个月后仍然活着，而女性中这一比例为46%仅接受激素治疗的患者。
根据6月4日发表在《新英格兰医学杂志》上的研究，对试验参与者进行更长时间的随访，并未发现对核糖体安全性有任何新的担忧。
食品和药物管理局（FDA）已经扩大了对一些妇女使用核糖体（kiskali）的批准对于晚期乳腺癌，根据7月18日的批准，
，核糖体现在可以与某些激素疗法结合使用，治疗尚未达到绝经期的妇女的晚期激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）癌。大多数乳腺癌是HR+和HER2-
FDA也扩大了核糖库在绝经后晚期乳腺癌患者中的应用。此前，它已被批准与一种叫做芳香化酶抑制剂的激素疗法结合使用。随着批准的扩大，核糖库现在也可以与不同类型的激素疗法fulvestrant（Faslodex）一起使用。
对绝经前和围绝经期妇女的批准是基于一项名为MONALEESA-7的随机临床试验的结果。对绝经后妇女的进一步批准是基于一个相关试验的结果，叫做MONALEESA-3。这两项试验都是由核糖库的制造商诺华公司赞助的。
核糖库的新批准是通过今年早些时候启动的一个新的FDA试点项目“实时肿瘤学审查”首次获得的。该计划允许FDA在试验结果首次可用后，但在一家公司正式提交批准申请之前，开始审查一种药物。试验计划下的
，在诺华提交正式批准申请后不到一个月，ribociclib的扩大批准被批准，FDA专员Scott Gottlieb，医学博士，在一份声明中解释道，
减缓疾病进展
核糖体通过抑制CDK4和CDK6分子来帮助控制细胞分裂。这些酶在乳腺癌细胞中通常被多种分子机制激活。FDA批准的其他CDK4/6抑制剂包括palbociclib（Ibrance）和abemacilib（Verzenio），MONALEESA-7的
纳入了672例绝经前和围绝经期复发或转移性乳腺癌患者。以前接受过早期乳腺癌激素治疗，但没有接受过晚期乳腺癌激素治疗的妇女，可以加入MONALEESA-7。接受过一个疗程的晚期疾病化疗的妇女也有资格参加。
研究人员随机分配参与者接受核糖结合激素治疗或安慰剂结合激素治疗。激素治疗的类型取决于患者和医生的偏好以及之前的治疗，可以是来曲唑（Femara）、阿那曲唑（Arimidex）或他莫昔芬。所有受试者还每月注射一次戈舍林（Zoladex），它可以抑制绝经前妇女的激素分泌，使激素治疗更好地发挥作用。对于绝经前乳腺癌妇女，戈舍林通常采用标准激素治疗。接受核糖体结合激素治疗的妇女比接受安慰剂结合激素治疗的妇女寿命更长（无进展生存期）：平均24个月，而13个月。核糖核酸治疗提高女性无进展生存率的研究不管使用什么样的激素治疗，clib都是一样的。内布拉斯加州大学医学中心的Jairam Krishnamurthy医学博士解释说：
早期对其他CDK4/6抑制剂的试验包括了一些绝经前妇女，但并不是专门为她们设计的，Krishnamurthy博士说，世卫组织没有参与MONALEESA-7。
根据早期试验的结果，许多医生已经在绝经前妇女（卵巢抑制）中使用了CDK4/6抑制剂。“MONALEESA-7证实了这一点，”他补充道。
在MONALEESA-3试验中也发现了类似的无进展生存率的相对改善，该试验检测了绝经后晚期或转移性疾病妇女中核糖体和富维斯特的联合作用。
在MONALEESA-7中，德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士德布·特里帕西解释说，在接受他莫昔芬治疗的女性中，即使没有核糖体，也比接受其他形式激素治疗的女性出现更多心脏传导潜在危险性改变（称为QT间期延长）的病例，他补充说，作为预防措施，新的批准不包括使用核糖体结合三苯氧胺，两项试验中女性最常见的副作用包括白细胞数量下降、感染、疲劳和恶心。核糖库组患者的生活质量在较长时间内保持较高水平。
对哪些患者采用何种治疗
“两个试验的随访仍在进行中，以观察是否随着时间的推移总生存率出现差异。”
通常，在HR+，HER2-疾病中，很难显示总生存率的优势，因为这些患者有太多其他可用的治疗方法“如果他们的疾病进展，克里希那穆提博士解释道。“总生存率的提高是晚期乳腺癌的圣杯，”他补充道，
在两个试验中，患者的生活质量在治疗期间都保持在较高水平。这对晚期癌症很重要，Krishnamurthy博士说，
“在晚期疾病患者和他们的家庭中，一个常见的误解是他们认为我们应该进行化疗，因为我们必须具有‘攻击性’，
“相反，对于HR+，HER2-疾病，“你必须尽可能长时间地瞄准雌激素受体，”他补充说。他解释说，这种策略可能比化疗更有效，副作用也更少。
两个正在进行中的试验（PEARL和PASIPHAE）正在测试是否给予CDK4/6抑制剂和激素治疗，而不是化疗作为转移性乳腺癌妇女的初始或一线治疗提高无进展生存率。
关于使用CDK4/6抑制剂的最佳方法的其他问题仍有待解答。例如，Tripathy博士解释说，需要进一步的研究来了解哪些晚期或转移性乳腺癌患者单独使用激素治疗可能同样有效，哪些患者有抗CDK4/6抑制的肿瘤。这两组患者都不会从CDK4/6抑制剂和激素治疗的结合中获益。
和对CDK4/6抑制剂耐药的肿瘤，还需要更多的研究来梳理“耐药机制是什么以及我们如何利用这些信息不仅为我们的患者做出更好的选择，但同时也为了发现新的药物，可能逆转耐药或在这些病人中表现更好，”Tripathy博士说。
但“临床医生至少应该讨论在每个接受一线或二线激素治疗（治疗晚期疾病）的人身上添加CDK4/6抑制剂的可能性，”他总结说。“因为，对大多数患者来说，CDK4/6抑制剂似乎在延缓进展方面有好处。也可能延迟他们进行更积极治疗的时间，比如情绪疗法
