一项针对小鼠的新研究表明，将PI3K抑制剂与高脂（生酮）饮食或糖尿病药物相结合，可以克服P13K抑制剂的耐药性。
PI3K抑制剂能增加血糖，导致胰岛素水平的升高。降低胰岛素可能会抵消对这些药物的抗肿瘤作用。
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一项针对小鼠的新研究提出了两种不同的方法来克服对靶向肿瘤药物PI3K抑制剂的治疗抵抗并提高其疗效。研究人员显示，对这些药物的抵抗似乎是由胰岛素的增加引起的，胰岛素是一种调节葡萄糖的激素，在糖尿病的发展中起着重要作用，给予PI3K抑制剂和高脂（生酮）饮食或常用糖尿病药物的小鼠比单独给予癌症药物的小鼠有更大的肿瘤缩小。
NCI资助的研究结果于7月4日发表在《自然》杂志上。
这项研究很重要，因为它显示了靶向PI3K治疗肿瘤的复杂性癌症治疗和解释为什么PI3K抑制剂能在临床试验中引起不同的反应，”Rihab Yassin博士说。，
“这一发现还表明，许多肿瘤对PI3K抑制剂的耐药性可以通过饮食或药物干预来抵消，Yassin博士补充道，
瞄准了癌症生长和新陈代谢的驱动因素
，该研究的主要作者，威尔康奈尔医学院的Lewis C.Cantley博士，大约30年前发现了PI3K酶，表明它是许多癌症的驱动因素。事实上，增加PI3K活性的基因突变是癌症中最常见的基因变化之一。
大约在1990年，Cantley博士发现PI3K刺激细胞吸收胰岛素引起的葡萄糖。癌细胞常常增加PI3K的激活，因为它们依赖于异常的葡萄糖代谢来快速生长，这意味着它们使用更多的葡萄糖来快速生成蛋白质和DNA的细胞构建块。
食品和药物管理局已经批准了两种PI3K抑制剂来治疗白血病和淋巴瘤。但在对患有实体癌的人进行的临床试验中，PI3K抑制剂并没有显示出能改善人的寿命，这促使研究人员调查为什么会发生这种情况。
耐药性通过反馈回路
了解和克服耐药性仍然是癌症研究者面临的主要挑战。在一种耐药形式中，一种癌症药物会引起生物效应，抵消药物杀死癌细胞的作用，即其作用机制。
对PI3K抑制剂的早期临床试验表明，这些药物可以提高患者的血糖水平。坎特利博士和他的同事们想看看葡萄糖的这种增加是否产生了一个反馈回路，阻止了PI3K抑制剂的作用，并导致了治疗抵抗。
正是他们发现的。在小鼠癌症模型中，他们证实PI3K抑制剂通过阻断细胞摄取葡萄糖的能力来增加血糖水平。随着血糖水平的升高，身体会从胰腺释放胰岛素来控制血糖水平。研究人员发现，胰岛素的增加，导致癌细胞超越PI3K抑制剂，激活一个支持癌细胞生存和生长的PI3K信号环。
改善饮食对PI3K抑制剂的反应，糖尿病药物
研究人员随后决定测试通过降低血糖和胰岛素水平来阻断胰岛素反馈是否可以提高PI3K抑制剂的疗效。
他们研究了PI3K抑制与生酮饮食的结合，生酮饮食主要由脂肪、适量蛋白质组成，而且几乎没有碳水化合物。
“这种[饮食]强迫身体燃烧脂肪，并保持体重、葡萄糖水平和胰岛素水平较低，”坎特利博士解释道。
在不同的小鼠肿瘤模型中的实验，包括胰腺癌、膀胱癌、子宫内膜癌和乳腺癌-
