免疫检查点抑制剂伊皮利木单抗（Yervoy）和nivolumab（Opdivo）联合应用已被FDA批准用于治疗肿瘤细胞DNA修复缺陷的转移性结直肠癌患者。放大的
肿瘤细胞具有DNA修复缺陷，包括微卫星不稳定性，可能特别容易受到免疫检查点抑制剂的影响。
信贷：癌症免疫疗法2016。抄送4.0。”
“7月10日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了两种免疫治疗药物伊皮利木单抗（Yervoy）和nivolumab（Opdivo）的联合应用，用于治疗一些以前用标准化疗药物治疗过的转移性结直肠癌患者。”
的加速批准涵盖了患者12岁及以上，其肿瘤具有两种阻止细胞修复受损DNA的遗传特征之一：错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）。具有这两种遗传特征之一的
肿瘤往往具有较高的DNA突变率。其中一些突变可能导致许多异常抗原的产生，这些抗原可被免疫细胞靶向。
研究人员发现，一些免疫检查点抑制剂对MSI-H或dMMR肿瘤患者有效，这项工作已获得FDA批准。
于2017年，FDA批准了检查点抑制剂pembrolizumab（Keytruda）治疗MSI-H或dMMR肿瘤，无论肿瘤在体内的哪个部位开始。这是FDA第一次仅仅基于肿瘤基因特征的批准。
批准是精密医学的进步，医学博士James Gulley博士说，他是NCI癌症研究中心免疫治疗科主任。
几个月后，FDA批准nivolumab用于化疗后进展的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌患者。
CheckMate-142研究
新的FDA批准是基于CheckMate-142研究的结果，该研究由百时美施贵宝公司资助，该公司是ipilimumab和nivolumab的制造商。
临床研究这项试验是单独测试nivolumab，并与其他抗癌药物联合使用，包括伊皮利木单抗，在接受含氟嘧啶和奥沙利铂化疗或含氟嘧啶和伊立替康化疗后进展的dMMR或MSI-H转移性结直肠癌患者中，在接受联合免疫治疗的82例患者中，
，完全缓解3例，部分缓解35例，总缓解率46%。此外，根据FDA的说法，89%的应答持续6个月或更长时间。
FDA的声明指出，在58名接受nivolumab治疗的患者中，总体应答率为28%，其中67%的应答者的应答持续6个月或更长时间。
是最常见的副作用接受伊匹利单抗和nivolumab治疗的患者包括疲劳、腹泻、发热、肌肉骨骼疼痛和腹痛。联合免疫治疗具有“可管理的安全性特征，研究人员在今年早些时候的CheckMate-142研究报告中写道，
评估了患者
的各种治疗方案，尽管CheckMate-142不包括在同一患者群体中对彭布罗珠单抗进行手臂测试，但Gulley博士指出，两者的应答率是相似的（联合治疗的应答率为46%，联合治疗的应答率为40%）比nivolumab单独使用（28%）更高。
“这种联合免疫疗法对患者是一个重要的附加选择，”他说，并指出，作为单一药物，pembrolizumab可能比两种药物联合使用副作用更小。
“我们不知道是否有患者会对nivolumab和ipilimumab没有反应的患者做出反应，反之亦然，”Gulley博士继续说道。
他还指出，需要进行前瞻性研究，以确定dMMR或MSI-H转移性结直肠癌患者是否对pembrolizumab等检查点抑制剂没有反应，阻断蛋白PD-1的功能会对checkp的加入产生反应靶向CTLA-4蛋白的点抑制剂，如伊皮利木单抗
