一项在老鼠身上的研究揭示了一些化学疗法是如何引起腹泻的。这一发现可能为癌症患者开发新的治疗方法奠定基础,这些癌症患者因化疗而产生胃肠道副作用,解释了这篇癌流博客文章。小鼠的
研究表明,将受体(绿色)靶向免疫细胞称为巨噬细胞(红色)具有治疗化疗引起的腹泻的潜力。
信贷:瘙痒
研究中心称为巨噬细胞的免疫细胞可能有助于调节肠壁肌肉的收缩,华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员在年发表的一项关于老鼠的新研究报告中称:
的发现可能揭示了一些化疗药物如何引起腹泻,并可能成为为癌症患者开发新的抗腹泻治疗方法的基础免疫7月17日。
腹泻是某些化疗药物的常见副作用。严重腹泻可能导致一些接受化疗的人减少剂量或完全停止治疗。
华盛顿大学的研究人员发现,巨噬细胞是先前未知的信号通路的一部分,参与控制胃肠道平滑肌细胞(GI)的活性研究人员总结道:
这一信号通路是小鼠正常平滑肌收缩或运动所必需的。他们指出,正是通过这一途径,化疗药物伊立替康(Camptosar)引起了小鼠腹泻。
“这是一项出色、新颖、具有挑衅性的研究,”梅奥临床医学科学学院的Simon J.Gibbons博士说,他调查了胃肠系统,但没有参与这项研究。”对人类健康有许多潜在的应用,包括治疗化疗引起的胃肠道副作用,如腹痛和腹泻的新疗法。
聚焦于一种与慢性瘙痒相关的巨噬细胞
,最近已经清楚的是,巨噬细胞影响胃肠道的神经元,这些神经元向胃肠道平滑肌细胞发送信号吉本斯博士指出,肠子,使它们在适当的时候收缩和放松。与布赖恩共同领导这项研究的华盛顿大学胡洪真博士说,肠道中的神经元数量与大脑中的神经元数量差不多。
虽然肠道平滑肌层也是大量巨噬细胞的聚集地,“这些细胞在维持胃肠道运动中的作用还不清楚。”S、 Kim,M.D.
了解巨噬细胞在肠道运动中的作用,研究人员将注意力集中在细胞表面有一种通道蛋白的巨噬细胞上,称为瞬时受体电位香草蛋白4(TRPV4)。
TRP通道蛋白家族使单个细胞能够检测其局部环境的变化,如热量和食物通过肠的运动。在之前由华盛顿大学瘙痒研究中心的胡博士和金博士领导的研究中,TRPV4与慢性瘙痒有关。
在当前的研究中,TRPV4蛋白触发了前列腺素分子的释放。这些分子反过来又与肠内的平滑肌细胞相互作用,以维持胃肠道的正常运动。
“我们了解到巨噬细胞的作用就像肠内的神经元,”金博士解释说免疫细胞正在触发肠道平滑肌的收缩,而不是神经细胞。
巨噬细胞
的扩展视图新发现增加了对巨噬细胞生物学作用的认识“巨噬细胞不仅仅帮助免疫系统,”吉本斯博士说越来越明显的是,巨噬细胞是许多组织正常生理功能的中心,包括肠道和大脑。
使用遗传工具和药物,华盛顿大学的研究人员发现,表达TRPV4通道的巨噬细胞似乎是小鼠胃肠道正常功能所必需的。当通道被改变或阻断时,胃肠道运动减慢。
我们都认为免疫系统是用来抵抗感染的,但是结果发现,免疫系统在肠道中也很重要,因为其他原因,”金博士说。
逆转化疗引起的腹泻
接下来,研究人员发现给小鼠注射化疗药物伊立替康可以改变TRPV4蛋白的表达,并影响动物的胃肠功能。但通过阻断小鼠体内TRPV4的活性,研究人员减少了腹泻等症状。
“免疫细胞调节肠道机械过程的想法令人兴奋,因为它开辟了新的途径,不仅可以治疗化疗引起的腹泻,还可以治疗其他肠道疾病,“包括肠易激综合征,”金博士说,
胃肠道内容物的移动是一个非常复杂的过程,取决于各种不同类型的细胞,吉本斯博士提醒说,注意到需要更多的研究来更好地理解在小鼠和人类中新发现的信号通路。
尽管如此,吉本斯博士继续说,“公司已经开发出针对TRPV4的小分子,这些小分子可以被用来调节胃肠动力。”