黑色素瘤患者的年龄可能会影响他们的癌症对免疫检查点抑制剂的反应。正如这篇《癌症电流》的文章所解释的，领导这项研究的研究人员认为，这一发现可能指向了一种改善对这些免疫治疗药物反应的策略。功劳：iStock
免疫检查点抑制剂药物能释放对癌症的免疫反应，对一些晚期黑色素瘤患者有惊人的疗效，但对许多其他患者根本无效。临床医生和研究人员正在急切地寻找有助于确定最有可能有良好反应的患者的因素。
现在研究人员相信他们发现了一个简单的特征，可能与黑色素瘤患者对检查点抑制剂的反应程度有关：年龄。
在一项分析中研究人员发现，在500多名患者中，患有黑色素瘤的老年人似乎比年轻人对检查点抑制剂治疗的反应更好。在老鼠身上的一项后续研究表明，这种模式可能部分归因于黑色素瘤内发现的免疫细胞种类的年龄相关变化。
研究人员还发现了一种潜在的策略，可以改善年轻人对检查点抑制剂的反应。在用检查点抑制剂治疗幼鼠之前，给它们注射一种能够消除一种免疫细胞的药物，可以大大改善它们的反应。6月13日，研究人员在临床癌症研究中写道，这种联合治疗方法“可能对年轻患者有很大的益处”。NCI癌症治疗评估项目的
Elad Sharon，医学博士，医学博士说，虽然这些发现很有趣，但它们是初步的，而且临床医生不应该改变他们的免疫治疗方法就在此时。
年龄影响免疫治疗反应
由费城Wistar研究所的Ashani Weeraratna博士领导的研究小组，在世界各地的几个癌症中心接受过免疫检查点抑制剂培溴珠单抗（Keytruda）治疗的转移性黑色素瘤患者的评估数据。
62岁或以上的患者比62岁以下的患者（63%）在培溴珠单抗治疗后肿瘤缩小（他们有反应）或有稳定疾病的人数更多与51%相比。研究人员在女性和男性以及之前接受过或未接受过针对黑色素瘤中常见突变基因的靶向治疗的人身上观察到了类似的模式。
每十年一次，患者对彭布罗珠单抗治疗的耐药率下降了13%，研究人员观察到，
他们在植入黑色素瘤的小鼠身上观察到类似的模式。用一种检查点抑制剂治疗延缓了老年小鼠的肿瘤生长，但对患有遗传相同的黑色素瘤的年轻小鼠却没有。Weeraratna博士说：
这些结果令人惊讶，因为免疫系统的活性通常随着年龄的增长而下降。但“因为临床数据来自不同的癌症中心，它确实说明了这种效应的可靠性，”她指出，
是研究结果的要求，沙龙博士说，更多的转化研究是为了了解对检查点抑制剂治疗有反应或无反应的患者之间的差异。黑素瘤中的
免疫细胞
细胞毒性T细胞是一种识别和杀死受感染和癌细胞的免疫细胞。因为这些细胞如果不加以控制，会损害健康组织，它们的活动受到另一种免疫细胞的严格控制，称为调节性T细胞。
调节性T细胞的保护作用也意味着它们可以干扰免疫治疗。例如，调节性T细胞可以阻止由检查点抑制剂触发的抗癌细胞毒性T细胞的激活。最近的一项研究表明，那些肿瘤中调节性T细胞少于细胞毒性T细胞的人对免疫治疗有更好的反应。
当Weeraratna博士和她的团队检查年轻和老年小鼠的黑色素瘤肿瘤时，他们发现肿瘤内的免疫细胞总数是相似的。然而，尤恩的肿瘤g小鼠的调节性T细胞比老年小鼠多，细胞毒性T细胞少。他们没有观察到小鼠其他器官中T细胞类型的年龄相关变化。
以及对200多名患者的黑色素瘤样本的分析，年轻患者的肿瘤也比老年患者有更多的调节性T细胞和更少的细胞毒性T细胞。
研究结果表明，在年轻患者的黑色素瘤中调节性T细胞抑制了细胞毒性T细胞的活性，研究人员写道，限制免疫检查点抑制剂的有效性。
研究人员想知道改变小鼠调节性T细胞与细胞毒性T细胞的比例是否会改变对检查点抑制剂的反应。为了找到答案，他们用一种消除调节性T细胞的药物，一种检查点抑制剂，或者两种药物一起治疗幼鼠。单独给药时，与对照治疗相比，调节性T细胞消耗药物和检查点抑制剂均延缓肿瘤生长。但这两种药物的结合在延缓肿瘤生长方面更为有效，并且没有引起任何毒副作用。
为什么老年人黑色素瘤中的调节性T细胞比年轻人少仍然是个未知数。由于老年人在其他器官中有更多的调节性T细胞，研究人员推测，随着年龄的增长，黑色素瘤中调节性T细胞的募集可能会减少。在一项后续研究中，他们正在研究皮肤结构在这一过程中的作用。“皮肤有一个非常坚硬的，明确的基质，随着年龄的增长开始分解。这是我们认为影响免疫细胞向黑色素瘤转移方式的一部分，Weeraratna博士说，
也有特定种类的调节性T细胞栖息在皮肤上，Weeraratna博士解释说。“我们认为这些也会随着年龄的增长而改变，所以这是我们正在探索的另一个问题，”她说，
例如，年龄对肺或胃肿瘤中T细胞类型的影响可能完全不同，她补充说，
关注自身免疫反应
调节性T细胞的一个关键作用是抑制意外攻击健康组织的细胞毒性T细胞的活性。因此，一些科学家担心，消除调节性T细胞的疗法可能会让这些“自我反应”的细胞毒性T细胞向健康组织开火，从而可能导致自身免疫性疾病。
，但迄今为止，还没有观察到这种效应。在一些小型临床试验中，调节性T细胞耗竭药物并没有引起自身免疫反应。然而，一种被称为达利珠单抗（Zinbryta）的药物最近因担心脑毒性而被撤销。
几个正在进行的试验正在评估其他T细胞消耗药物与免疫疗法结合的疗效，沙龙博士指出。例如，NCI资助的第二阶段临床试验的研究人员正在测试瓦利卢单抗，一种与免疫检查点抑制剂nivolumab（Opdivo）联合使用时似乎会消耗调节性T细胞的药物。
另一项试验，也由NCI赞助，正在评估调节性T细胞消耗药物莫加穆利珠单抗联合培溴利珠单抗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效。两项试验的研究者都计划通过检查参与者的肿瘤活检标本来研究调节性T细胞在治疗反应中的作用
