随着用于治疗癌症的广泛使用的生物药物专利到期，正在开发用于治疗癌症患者的生物仿制药。你可以在这篇关于癌症流行的博客文章中学习生物仿制药如何扩大治疗的选择。
生物制品，包括生物仿制药，是一种大而复杂的分子。
荣誉：食品和药物管理局
癌症药物曲妥珠单抗（Herceptin）专利明年到期时，接受过这种生物治疗的患者将有另一种治疗选择：一种生物仿制药，一种与曲妥珠单抗非常相似但又不完全相同的药物，去年秋天的
，食品和药物管理局（FDA）批准了首个曲妥珠单抗生物仿制药用于治疗一些乳腺癌和胃癌，研究表明，在安全性和有效性方面，该药与曲妥珠单抗相当。
将被批准为生物仿制药，在这种情况下，药物必须与原生物药物曲妥珠单抗高度相似。在安全性、纯度和效价方面，当曲妥珠单抗生物仿制药曲妥珠单抗dkst（Ogivri）于2019年上市时，生物仿制药与FDA称之为对照品的原始产品之间不会有任何临床意义的差异，这可能是癌症患者新生物仿制药浪潮的一部分。
“到目前为止，已有11种生物仿制药在美国获得批准，但还有近70种正在研发中，”FDA新药办公室治疗生物制剂和生物仿制药工作人员（TBBS）主任Leah Christl博士说一些广泛使用的生物药物的专利将在未来几年到期。
“生物仿制药的主要优势，”克里斯特尔博士继续说，“是它们可以提供额外的治疗选择，并创造市场竞争，可能会降低治疗成本，并使更多的患者能够获得更多的生物治疗。
解决癌症药物的高成本问题
生物药物或生物制品通常是大的、复杂的分子或分子混合物，它们来自活的有机体，如酵母、细菌，或植物或动物细胞。
与具有与其相应品牌药物相同活性成分的仿制药不同，生物仿制药并不是其对照品的精确复制品，部分原因是生物药物来源于生物体，生物体本身是复杂的。
用于癌症患者，生物制品包括一些免疫疗法和靶向疗法。
“许多当今最具创新性和必要的癌症治疗方法都是生物制品，还有许多正在开发中，”克里斯特尔博士说。“但是这些治疗可能非常昂贵。”
在2005年，生物制品占医疗保险药物支出95亿美元的39.1%。到2014年，这些药物占医疗保险在处方药上185亿美元支出的62%。在最近一份关于癌症药物成本上升的报告中，总统癌症小组得出结论，生物仿制药可能在降低这些费用方面发挥作用。
“我们必须解决癌症药物成本的问题，并且加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的Sara A.Hurvitz医学博士同意道，她在2018年美国癌症研究协会（AACR）年会上主持了一个关于生物仿制药的小组讨论会。不过，赫维茨指出，
她警告说，在美国，生物仿制药对医疗保健成本的潜在影响尚不清楚，将取决于许多因素，包括生物仿制药的价格。她指出，患者和临床医生是否认为生物仿制药是相应参考产品的可接受替代品也将发挥作用。
生物仿制药的概念
大会为2010年通过《生物仿制药价格竞争和创新法》铺平了道路，这为生物仿制药创造了一个简短的监管程序。FDA批准的11种生物仿制药中的5种因为这是针对癌症患者的。
是2015年在美国批准的第一个生物仿制药，是filgrastim sndz（Zarxio），一种与filgrastim（Neupogen）相似的生物仿制药，用于预防化疗期间的感染。此后，FDA批准了10种其他生物仿制药，包括两种治疗癌症的药物。
除了trastuzumab dkst外，FDA还批准了贝伐单抗（Avastin）的生物仿制药，用于治疗多种癌症。这种被称为贝伐单抗awwb（Mvasi）的生物仿制药在贝伐单抗专利到期后，有望在2020年进入美国市场。
，并在5月，FDA批准了第一种用于治疗慢性肾脏病、化疗引起的贫血的epoitin alfa生物仿制药，或在HIV感染患者中使用齐多夫定。
制造商无需在大型临床试验中独立证明生物仿制药的安全性和有效性，即可达到生物仿制药的批准标准。Hurvitz博士说，如果生物仿制药的批准需要与参考产品相同水平的试验证据，那么成本节约的可能性就会降低。
对于开发生物仿制药的公司来说，目标是建立生物仿制药，Sue Lim，M.D。，科技评论部主任在科技咨询委员会会议上说。这意味着一种新的生物仿制药与参比制剂高度相似，且与参比制剂没有临床意义上的差异。
是建立生物仿制药的第一步，林博士解释道，是以与对照品比较的方式来表征所提出的生物仿制药的化学结构和生物功能。
的思想是，如果一个生物仿制药具有与对照品高度相似的结构和功能，那么它的行为应该与对照品类似，即，在建立生物相似性的整个过程中，制造商与FDA合作确定每个步骤所需数据的数量和类型。在这一过程中，制造商可以使用现有的、公开的有关参考产品安全性和有效性的科学数据，与他们正在开发的生物仿制药进行比较。尽管要求高度相似，但生物仿制药和参考产品之间的
细微差异是允许的在临床活性成分上有微小的差异。此外，由于生物制品是在活细胞中生产的，即使在同一设施生产的批次中，生物制品（包括生物仿制药）的批次之间也可能存在微小的差异。
“你可以合成小分子药物，并期望每次都能得到相同的产品，”西蒙·霍钦，安进公司监管事务执行董事在AACR会议上表示。“但是生物制品的制造是一个专有的、高度复杂的、多步骤的过程。”
生物制品具有“固有的可变性”，Hurvitz博士同意。但她指出，FDA的生产和质量控制标准确保生物制品中自然发生的变异不会影响产品的安全性或有效性。此外，与所有生物制品一样，FDA要求制造商监测新的生物仿制药在患者中的安全性和副作用。
外推
的概念尽管生物仿制药不需要单独进行疗效和安全性测试，但进行试验有助于建立生物仿制药。迄今为止，此类试验中最大的一个比较了450多名HER2阳性转移性乳腺癌患者中拟用曲妥珠单抗与曲妥珠单抗的生物相似性。
治疗24周后，接受生物相似性治疗的患者和接受曲妥珠单抗治疗的患者的总有效率相似（69.6%对64.0%，研究发现。没有notable试验中两个治疗组的副作用存在差异，但研究作者警告说，需要额外的随访以确保这些治疗在长期内具有同等的安全性和有效性。
，尽管提议的曲妥珠单抗生物仿制药没有在胃癌患者中进行试验，它被批准用于乳腺癌和胃癌，与对照药物被批准用于相同的疾病。这是FDA称之为“外推”的概念的一个例子。林博士说：
“理解外推非常重要，而且对这个概念存在误解。”。如果一家公司能够证明其产品确实与参考产品具有生物相似性，以便机构批准其一种适应症，那么，根据推断，该生物相似性产品有可能被批准用于一种或多种使用条件，而参考产品也有许可证，她解释道，
外推在监管机构中是一个熟悉的概念，Hurvitz博士指出。Hurvitz博士继续说：“如果临床医生要接受生物仿制药在最初批准的环境之外的应用的批准，他们就必须接受外推概念的培训。”
设置了更高的可互换性标准
临床医生也需要接受可互换性理念的教育。可互换产品是一种生物仿制品，可在不涉及处方药的保健提供者的情况下替代参考产品。
要求制造商提供额外证据，以使生物仿制品被指定为可互换产品。例如，生产商需要证明，一种生物仿制药产品在任何给定的病人身上都能产生与参考产品相同的临床效果。
，以及一种对一个人多次服用的产品，制造商必须证明，在建议的可互换药物和参考产品之间切换不会造成安全风险或影响有效性。
FDA对可互换产品的高标准批准旨在向患者和医疗保健提供者保证，他们可以对安全性和Hurvitz博士指出，可互换产品的有效性，就像FDA批准的参考产品一样。
没有生物仿制药被批准为可互换产品，她补充道：
从欧洲生物仿制药
的经验中吸取的教训AACR小组讨论的主题是需要教育临床医生和病人关于生物仿制药的知识，包括它们是什么以及如何被批准。
FDA已经为病人和处方医生开发了关于生物仿制药的教育材料至于管理生物仿制药的护士和分发仿制药的药剂师。FDA专员Scott Gottlieb，M.D.说，该机构打算向医疗保健专业人员提供他们需要的信息，以便在这些药物可用时考虑开处方。
自2006年以来，已有30种生物仿制药在欧洲获得批准，这些药物有助于“降低成本，增加患者获得这些药物的机会。”“生物制品，”总统癌症委员会在报告中指出。报告强调了一项关于在欧洲使用生物仿制药的研究，该研究并未对这些治疗的安全性或有效性提出任何担忧。
“生物仿制药已经在欧洲和日本使用的事实应该给我们一些保证，这些药物与相应的参考产品一样安全有效，”他说Cardinal Health Specialty Solutions的首席医疗官Chadi Nabhan，M.D.，M.B.A.，他对肿瘤学家进行了一项关于他们对生物仿制药的看法和接受度的调查。
“向临床医生和患者解释FDA使用严格方法批准生物仿制药是很重要的，”Nabhan博士继续说。“许多肿瘤学家不知道生物仿制药是如何被认可的，但是教育
在调查中，许多肿瘤学家回答说，一旦生物仿制药获得批准，无论患者的疾病阶段和治疗目标如何，他们都会像参考治疗一样舒服地开处方，Nabhan博士解释道：
“对外推概念的不熟悉和担忧也在调查中成为采用生物仿制药的一个障碍，”他补充道。
还有更多的生物仿制药正在
中临床医生对生物仿制药的良好认识“是朝着纳邦博士总结道，这些药物的采用。但由于FDA批准的用于癌症的生物仿制药太少，现在还不清楚生物仿制药在美国会有什么影响，包括它们是否最终会降低癌症治疗的成本，他补充道，
可能会改变。
作为生物制品的专利和排他性保护继续在年到期“我们，我们可以期待更多的生物仿制药被提交审批，从而在市场上创造更大的竞争，”克里斯特尔博士说。
市场上更多的产品“将影响最大的吸收，”她指出。
“生物仿制药，”纳班博士补充说，“将在这里留下来。”。随着越来越多的生物仿制药上市，我们可以开始评估对医疗保健成本的潜在影响
