一种名为美他瑞斯汀的实验药物似乎可以选择性地靶向扩散到身体其他部位的肿瘤。正如这篇关于癌症的博客文章所报道的，这种药物可以缩小转移性肿瘤，延长小鼠胰腺癌模型的生存期。
pnc几乎严格地存在于癌细胞（箭头）中，但不存在于正常细胞中。抄送4.0。”
“大多数癌症死亡不是由原发肿瘤引起的，而是由已经扩散或转移到身体其他部位的肿瘤所造成的生理死亡。”
是一项新的研究，主要是在小鼠癌症模型上进行的，它表明一种实验药物可能提供了解决这一关键问题的方法。在这项研究中，该药物显示出它可以做其他疗法无法完成的事情：选择性地攻击转移性肿瘤。
在已经扩散到其他器官的胰腺癌小鼠中，用称为美他瑞汀的药物治疗可以缩小转移性肿瘤，并大大延长小鼠的寿命。这种药物似乎总体上是安全的，没有证据表明它以研究人员能够测量的任何方式损害了转移性肿瘤形成的器官或小鼠。
美他瑞汀也缩小了乳腺癌和前列腺癌模型中的转移性肿瘤，研究人员于5月16日在《科学转化医学》杂志上报道，
这种药物似乎是通过杀死细胞核内已经形成一种称为核周间隔（PNC）结构的细胞而起作用的。这些结构几乎只在癌细胞中发育，尤其是转移性肿瘤中的癌细胞，而不是健康细胞，西北大学范伯格医学院的首席研究员Sui Huang博士解释说。黄博士是第一个将PNC与癌症联系在一起的人，将近25年前，
虽然有一些线索，但是PNC在癌细胞中的作用以及美他瑞汀的确切作用仍然存在一些未解决的问题，医学博士Udo Rudloff强调说。，来自NCI癌症研究中心和该研究的主要研究者之一的
，但是metarrestin在研究中显示的有效性和安全性“非常令人兴奋”，Rudloff博士继续说，而将该药物引入临床试验的努力已经在进行中。
靶向转移标记物
癌症转移是如何形成和生长的，黄博士说，在开发针对转移性肿瘤的治疗方法方面进展甚微。
阻碍进展的一个主要障碍是转移性肿瘤的巨大复杂性，她继续说，这些肿瘤充满了充满遗传和非遗传改变的癌细胞。不过，她补充说，转移癌细胞确实具有区别于正常细胞和原发性肿瘤中其他癌细胞的特殊特征，这些特征中的
是pnc。PNC除了在转移癌细胞中普遍存在外，还与几种不同癌症类型的生存率差有关。
“KDSP”综合起来，PNC的现有数据表明，它们的形成“反映了转移癌的复杂变化，黄博士解释道：
许多研究试图确定一种常见于癌细胞的基因改变，然后开发一种针对这种改变的治疗方法。她说，这项新研究的“基本思路”是将PNCs作为癌细胞转移行为的标记，并测试破坏该标记的化合物是否有可能破坏转移过程，协同工作
梅塔瑞斯汀的鉴定始于近十年前，由西北大学的黄博士实验室和堪萨斯大学和国立卫生研究院的研究人员共同完成。
最初的工作是由国立卫生研究院国家翻译科学促进中心（NCATS）的研究人员完成的，他们是开发了一种“筛网”，用于系统地检测含有PNC细胞的前列腺癌细胞系中的化合物，总共约140000种。从这个密集的过程中，他们发现了一种化合物，这种化合物在降低细胞内PNC的流行率方面非常有效，并且具有其他有利的特性整体转移阻断治疗。
下一步，堪萨斯大学和NCATS化学基因组中心的研究人员，由Juan Marugan博士和该研究的联合首席研究员领导，该化合物的配方衍生物约150种不同的配方，以达到一种药物在人体内发挥良好作用所需的最大效力和其他特性。
最终优化的化合物被命名为metarrestin。
经在癌细胞系中的实验证实研究人员开始在小鼠模型上进行研究，研究人员发现，药物可以有效降低PNC的患病率并杀死癌细胞，该药物首先在一个胰腺癌小鼠模型中进行试验，该模型与人类的癌症行为非常相似，研究人员证实转移性肿瘤中PNC的患病率很高。
在小鼠中，美他瑞汀治疗显著降低了转移性肿瘤细胞中PNC的患病率，并使小鼠的PNC患病时间延长了一倍多生活。而未经治疗的小鼠肝脏和肺部肿瘤累及，这些器官完全没有转移，并且在接受美他瑞斯汀的小鼠中似乎完全正常。此外，没有证据显示治疗有任何副作用。
，即使在原发性肿瘤的癌细胞中也能检测到PNCs，metarrestin似乎主要影响转移性肿瘤。
“接受治疗的动物和未接受治疗的动物胰腺原发性肿瘤生长没有显著差异，”研究人员写道这些发现表明，由于抑制了转移相关的死亡，
PNC功能和转流蛋白机制
PNC通常形成于细胞核内另一个结构的外围，称为核仁，在那里核糖体形成。核糖体是一种蛋白质工厂，它制造或合成细胞所需的蛋白质，以执行基本功能并将其泵入细胞。
Rudloff博士说，pnc很可能在调节制造核糖体的分子机制中发挥作用。在转移性癌细胞中，核糖体有很多工作要做，产生细胞生存和生长所需的丰富蛋白质。
从使用癌细胞系的额外实验中发现，美他瑞汀可能通过干扰这一过程而起作用。研究人员报告说，这些实验表明，偏瑞斯汀治疗导致核仁“塌陷”，
额外的实验导致他们产生一种叫做eEF1A2的蛋白质，这种蛋白质与核糖体的形成有关。黄博士提醒说，当研究人员实验性地阻断癌细胞中的eEF1A2时，它在很大程度上模仿了他们在用美他瑞汀治疗的癌细胞中看到的情况。
即使有了这些发现，PNC在癌细胞中的具体作用仍有待确定。”但这显然是一个复杂的从正常细胞到癌细胞的多步骤转化的表现，”她说。
计划进行的人体试验
“我们的结果显示，美他瑞汀是一种非常有前途的药物，我们应该继续研究抗转移，”马鲁根博士说。
事实上，在NCATS的帮助下弥合介入发展差距计划，Rudloff博士正与NCATS的同事合作，将美他瑞汀引入人体试验中。
研究人员已经开发出了一种基于药丸的美他瑞汀，并正在收集相关的实验室数据，他们需要向食品和药物管理局提交一份研究新药申请，以便开始临床试验研究。
如果一切按计划进行，Rudloff博士说，申请应该在今年秋天或2019年初提交。他解释说，人体试验将很快在NIH临床中心开始，最初包括任何类型的转移性实体癌患者，之后将特别关注胰腺癌
