FDA最近批准达布拉芬尼（Taflinar）和曲美替尼（Mekinist）联合治疗一些黑色素瘤和甲状腺间变性癌患者，这些患者的肿瘤有BRAF基因突变。正如这篇癌流博客文章所解释的，这是第一个专门针对间变性甲状腺的治疗方法放大
达布拉非尼和曲美替尼阻断癌细胞MAPK途径中的关键蛋白，抑制细胞信号传导，导致癌细胞死亡。2018年1月至12月，doi:10.1177/1753466618767611。”
“食品和药物管理局（FDA）最近批准了达布拉芬尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）这两种靶向药物的联合治疗两种不同类型的癌症。”
于4月30日宣布的首次批准涵盖了这两种药物联合治疗一些晚期黑色素瘤患者。5月4日宣布的第二项批准涵盖了一种罕见且侵袭性的甲状腺癌，称为间变性甲状腺癌的患者。这项批准是首次批准一种专门用于治疗间变性甲状腺癌的疗法。
对于能够接受达布拉芬尼-曲美替尼联合治疗任何一种癌症的患者，他们的肿瘤必须在一种叫做BRAF的基因中有一种特定的突变。这种突变被称为BRAF V600，可以增加癌细胞的生长和扩散。
这两种药物在攻击肿瘤中都扮演着一个特殊的、众所周知的角色，NCI癌症治疗评估项目的医学博士Larissa Korde解释道。
“Dabrafenib抑制由BRAF基因产生的酶，BRAF基因在肿瘤中被“打开”基因突变的地方。但是肿瘤可以通过开启其他细胞信号途径对这种药物产生耐药性曲美替尼的加入阻断了其中一种耐药途径，从而导致更好的活性。
在黑色素瘤治疗的早期使用了联合疗法
FDA之前已经批准了达布拉芬尼-曲美替尼联合疗法治疗BRAF突变-阳性的非小细胞肺癌和已经扩散到其他地方的黑色素瘤在体内（转移）或不能通过手术切除的。
黑素瘤的新批准扩大了药物组合作为手术后或辅助剂的使用，对手术切除肿瘤附近淋巴结中发现癌细胞的患者进行治疗。
在诺华制药资助的新黑色素瘤批准的临床试验中，近60%的患者术后服用药物组合，3年后仍然没有疾病，与接受安慰剂联合治疗的患者中约40%的人相比，
联合治疗似乎也比单用达布非尼更安全，至少在一个方面是这样的：与之前单用药物的试验相比，Korde博士说，在这项试验中，较小比例的联合用药患者由于治疗而患上了第二种癌症。
在早期单独使用达布非尼的试验中发现的第二种癌症可能与曲美替尼阻断的途径相同。因此，加入曲美替尼可以降低副作用的风险，她解释道，
两种药物联合使用最常见的副作用是发热、疲劳，以及恶心。
是一种对罕见癌症
有意义的治疗选择间变性甲状腺癌的批准是基于一项临床试验的结果，该试验纳入了具有BRAF V600突变的九种癌症中的任何一种。在诺华资助的23例甲状腺癌间变性患者中，57%的患者在治疗过程中肿瘤大小至少有所缩小，4%的患者肿瘤完全消失，根据肿瘤的分子结构而不是肿瘤发生的部位来招募患者，在靶向治疗的时代越来越普遍。在FDA批准之前，临床肿瘤学杂志发表的一篇论文中称
，研究作者估计，接受达布非尼和曲美替尼治疗的患者中，80%在治疗开始一年后仍能存活。相比之下，只有20%到40%的间变性甲状腺癌患者在确诊后存活一年当接受其他治疗，如放疗或化疗时。研究人员将继续跟踪试验参与者，以测量1年及1年以上的生存率。
“一个显著的未分化甲状腺癌患者亚群现在有一个非常有意义的治疗选择，对我们来说这是一个非常大的问题，因为这种疾病的预后很糟糕，”芭芭拉·墨菲评论道，M、 他是Vanderbilt Ingram癌症中心头颈部肿瘤科主任，没有参与这项试验。
大约四分之一的未分化甲状腺癌携带BRAF V600突变，她说，对这种突变的检测将很快成为这种癌症患者标准治疗的一部分。
是一种分子方法来进行试验设计
这项导致间变性甲状腺癌获得批准的试验“是一个非常显著的例子，说明了这些罕见的肿瘤是如何通过合理的治疗研究方法得到很好的治疗的，”在这种方法中，药物是基于对可导致癌症的特定分子途径的了解而进行测试的，墨菲博士说：“对于不常见的肿瘤，
”
“你永远无法累积足够的病人来进行大规模的随机3期试验。但篮式试验对这些患有罕见癌症的患者很有帮助，”她补充道，
墨菲博士希望，随着更多篮式试验的开展，社区肿瘤专家将更愿意向患有罕见癌症的患者推荐。过去，这些病人很少有机会参加试验，重要的是肿瘤学家要把这些病人推荐给进行这类研究的医院，她继续说，
“篮子试验可以识别罕见肿瘤的治疗方法，但必须将病人转介到研究中，才能积累这些结果，科德博士说，墨菲博士所说的
正在进行的临床试验结果也可能回答有关黑色素瘤中靶向BRAF和相关通路的问题。例如，nivolumab（Opdivo）是一种被称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法，在2017年12月获得FDA批准用于黑色素瘤的辅助治疗。
nivolumab和dabrafenib–trametinib组合都是黑色素瘤的有效疗法，她继续说，“[但是]对于BRAF突变的患者，我们“不知道从这些疗法中的一种或另一种开始是否更好，”Korde博士说，
研究人员也在研究针对这些BRAF突变肿瘤的其他耐药机制的试验，这些突变肿瘤甚至可以在加入曲美替尼的情况下出现。
因为我们了解了更多关于什么样的特异性“基因改变或特征驱使癌症生长，我们可能会看到更多基于分子特征的药物批准，”Korde博士总结道
