一篇关于乳腺癌、卵巢癌和对侧乳腺癌与BRCA1和BRCA2基因突变相关风险的前瞻性研究的博客文章。
一项新的研究证实，BRCA1和BRCA2基因突变的妇女患乳腺癌和卵巢癌的风险增加。
的功劳：tesssa13 CC BY-SA 4.0
一个国际研究小组公布了第一个大型前瞻性研究的结果，该研究是对携带遗传基因的妇女患乳腺癌和卵巢癌的风险进行的BRCA。
BRCA1和BRCA2基因编码对细胞修复受损DNA至关重要的蛋白质。这些基因的特定遗传突变增加了几种癌症类型的风险，特别是乳腺癌和卵巢癌。这项研究证实了先前对遗传突变携带者罹患这些癌症的终生风险显著增加的估计。但它也表明，风险的大小也受BRCA基因突变的位置和乳腺癌家族史的影响。
这项研究证实了突变携带者妇女患癌症风险的估计，这对两名妇女来说都是可靠的以及做出重要护理决定的医疗团队，”NCI癌症流行病学和遗传学部副主任蒙特塞拉特·加西亚·克洛萨博士评论道，这项研究发表在6月20日的《美国医学会杂志》上。
展望风险
知道自己遗传了有害的BRCA1或BRCA2突变的妇女可以采取措施降低患乳腺癌和卵巢癌的风险。但任何预防措施，包括加强早期监测、使用化学预防和预防性手术，都有其自身的风险。对癌症风险和预防措施所提供的风险降低的估计，可以帮助妇女决定要追求哪种选择。
直到现在，为BRCA1和BRCA2突变携带者提供癌症风险咨询的医疗保健专业人员，大多不得不依赖大型回顾性研究的数据，这些研究是在女性被诊断出癌症后登记的。这些回顾性研究大多包括家庭中患有癌症的妇女，而不是从普通人群中招募的妇女。García-Closas博士解释说，尽管用于此类风险评估的许多回顾性的、基于家庭的研究质量很高，但由于其向后看的性质和基于家庭的研究参与者的招募方式，这些研究存在偏见的风险。目前研究的
由Antonis C领导。英国剑桥大学的Antoniou博士使用了从三个不同研究联合会招募的BRCA突变携带者中收集的数据：国际BRCA1/2携带者队列研究、乳腺癌家族登记和Kathleen Cuningham基金会家族乳腺癌研究联合会。
对来自三个登记处的6036名携带BRCA1突变的妇女和3820名携带BRCA2突变的妇女的
数据进行分析，以确定她们到80岁时乳腺癌和卵巢癌的累积风险。要纳入乳腺癌风险分析，妇女不可能先前被诊断出患有任何癌症或接受过预防性乳房切除术。
要纳入卵巢癌分析，妇女不可能先前被诊断出患有卵巢癌或接受过降低风险的输卵管卵巢切除术（切除研究人员还观察了至少一年前首次被诊断为乳腺癌的女性患对侧乳腺癌的风险。
所有的登记都是通过问卷调查和癌症、病理学和死亡登记的记录来跟踪参与者可用。医疗记录被用来验证自我报告的癌症诊断和降低手术风险。参与者被随访5年，在回顾性研究中，
必要的确认
，即ca的风险在有特异性BRCA1和BRCA2突变的人群中，癌细胞计数都很高。在3886名符合乳腺癌风险分析的女性中，426名在研究期间患上了乳腺癌。BRCA1突变携带者的乳腺癌发病率在41-50岁之间，BRCA2突变携带者的乳腺癌发病率在51-60岁之间。BRCA1携带者和BRCA2携带者在80岁时患乳腺癌的累积风险估计分别为72%和69%。在5066名参与卵巢癌风险分析的妇女中，109名在随访期间被诊断为卵巢癌。对于两种BRCA基因的突变，卵巢癌的风险随着年龄的增加而增加，直到女性达到61-70岁。80岁时，BRCA1突变携带者和BRCA2突变携带者罹患卵巢癌的累积风险估计分别为44%和17%。符合对侧乳腺癌风险分析的2213名妇女的
，研究人员发现，在第一次乳腺癌发生20年后，BRCA1突变携带者和BRCA2突变携带者患对侧乳腺癌的累积风险分别为40%和26%，
在BRCA突变之外的
其他因素也影响了研究中女性患癌症的风险。对于BRCA1和BRCA2突变携带者，乳腺癌的风险随着一级亲属（如母亲或姐妹）或二级亲属（如姑姑或表亲）被诊断为乳腺癌的人数增加而增加。
家族史对卵巢癌的风险没有显著影响。然而，有家族病史的妇女中卵巢癌的数量很少，这限制了
发现的统计强度BRCA1或BRCA2基因的实际突变位置也在乳腺癌风险中起作用，有些地方的突变比其他地方的突变更危险。总之，这些结果表明“个体化咨询应该包含家族史和突变位点，”该论文的作者写道，
许多用于遗传咨询的软件工具，如BRCAPro或BOADICEA，已经包含家族史信息，加西亚-克洛萨博士解释道：
“虽然本能地是以较少的热情来看待证实性结果，但这些类型的研究是必要的，因为当你在回顾性研究中解决一些潜在的偏见或局限性时，并不总是会得到类似的结果，”她补充道，
“BRCA突变携带者的癌症风险案例，”García-Closas博士总结道，“这是一个非常好的消息，我们一直在研究的估计是准确的。”
