FDA扩大了对ALK阳性非小细胞肺癌的批准

一篇关于FDA批准未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者使用ceritinib的癌流博客,以及alectinib作为一线肺癌治疗的临床试验。5月26日,美国食品和药物管理局(FDA)批准,以前未经治疗的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的ALK基因有突变。Ceritinib是一种阻断突变ALK蛋白作用的靶向治疗。

大约5%的NSCLC患者有致癌ALK突变。

直到现在,crizotinib(Xalkori?)是唯一被批准作为ALK阳性NSCLC患者一线治疗的ALK抑制剂。尽管克里佐替尼具有很高的疗效,但患者通常在经过一年左右的治疗后停止对药物的反应。

在2014年,FDA批准了ceritinib作为转移性ALK阳性NSCLC患者的二线治疗,尽管之前使用了克里佐替尼,但其病情已经恶化。另外两种“下一代”ALK抑制剂,阿来替尼(Alecensa®和brigatinib(AlunbrigTMTM))后来获得了FDA的二线治疗批准。

除了对大多数对环唑替尼耐药的患者有效外,这些新一代抑制剂在跨越血脑屏障方面也比克里佐替尼好,这意味着它们可能对扩散到大脑的肺肿瘤更有效。

最近对ceritinib的批准“反映了随着新一代药物进入一线环境,新战场的开始,科罗拉多大学胸科肿瘤学主任、医学博士戴维·罗斯·卡米奇说。“逻辑是,也许我们不必等待某人在大脑中产生抵抗或进展。现在我们正在尝试使用这些新一代ALK抑制剂。

新的批准是基于一项对376例晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床研究结果,这些患者以前没有接受过治疗。受试者被随机分为接受ceritinib或化疗组,ceritinib组的

中位无进展生存期为16.6个月,化疗组为8.1个月。研究者在73%的ceritinib组和27%的化疗组中观察到肿瘤大小的可测量变化,称为客观反应。他们还发现,与化疗组相比,ceritinib组患者对治疗的反应更快,反应持续时间更长。

接受ceritinib治疗的更多患者出现副作用,包括严重副作用。最常见的低级别效应是腹泻、恶心和呕吐,最常见的高级别效应是某些肝酶升高。由于副作用,大多数接受了ceritinib治疗的患者不得不暂时停止治疗或减少药物剂量,12%的患者完全停止治疗。

Novartis,ceritinib的制造商,正在研究在食物中服用较低剂量的ceritinib是否可以提高患者对药物的耐受能力。

肺癌研究人员预计,ALK阳性NSCLC患者的一线治疗方法alctinib和brigatinib也将最终获得FDA的批准。事实上,最近的一项临床试验表明,阿力克替尼作为一线治疗药物优于克里佐替尼(见侧栏)。尽管还没有被FDA批准作为一线治疗,6月22日,国家综合癌症网络改变了其治疗指南,将阿力克替尼作为首选的一线ALK抑制剂,而不是同时使用克硝替尼和铈替尼。“

阿力克替尼”作为一线治疗比克硝替尼更有效

阿力克替尼大大提高了新发癌症患者的无进展生存率本月早些时候,美国国家科学院的研究人员报告说,确诊的ALK阳性晚期非小细胞肺癌与克里佐替尼相比临床肿瘤学会(ASCO)年会在芝加哥召开。

在第三期临床试验中,随机分配接受阿力克替尼治疗的患者中位无进展生存期为26个月,而接受克里佐替尼治疗的患者中位无进展生存期为10个月。阿力克替尼组(12%)的脑或脊髓癌转移患者在治疗过程中发生或恶化的比例低于克里佐替尼组(45%)。这一结果也发表在《新英格兰医学杂志》上。

试验结果“确立了阿力克替尼作为晚期、既往未经治疗的ALK阳性NSCLC的治疗标准,”马萨诸塞州总医院的医学博士、在ASCO会议上提交结果的试验研究者Alice Shaw说,

两组患者中出现不良事件的人数相似。阿立替尼组的胃肠道副作用(包括腹泻、恶心、呕吐和便秘)比克里佐替尼组轻。

阿立替尼的“显著疗效差异”和“耐受性改善”使其区别于其他ALK抑制剂,John Heymach,医学博士。,德克萨斯大学安德森癌症中心胸/头和颈部医学肿瘤系主任在一次关于试验结果的新闻简报中说,

此外,正在进行的试验正在比较克里佐替尼与不同的下一代ALK抑制剂,包括布里加汀和两种实验药物,ensartinib和氯拉替尼。

其中一些药物已经显示出潜在的甚至比alectinib更大的疗效,Camidge博士解释说,对于一线治疗方案在未来是否会继续改善,人们感到相当兴奋

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