阿比拉特罗改善激素敏感型前列腺癌患者的生存率

NCI的一篇关于两项临床试验结果的博客文章显示,在雄激素剥夺疗法中加入阿比拉特罗可以提高转移性激素敏感型前列腺癌患者的生存率。功劳:两项大型临床试验的iStock

结果可能会改变一些转移性前列腺癌患者的治疗方式。这两项试验都表明,在标准雄激素剥夺疗法(ADT)中加入激素阻断药物阿比拉特罗(Zytiga?)可以使转移性激素敏感型前列腺癌患者比单独接受ADT治疗的患者活得更长。

两项试验的结果均在2017年美国学会年会上发表临床肿瘤科(ASCO)在2017年6月3日和4日的会议上同意,

目前,美国对这些患者的护理标准是ADT加化疗药物多西他赛。但是一些病人,特别是那些年龄较大,有额外健康问题的病人不能忍受这种结合。

“Abiraterone…为那些可能不适合或不愿意接受化疗的人提供了一个很好的选择,”霍普市医学博士Sumanta Kumar Pal评论说,他专门从事治疗关于前列腺癌和其他泌尿系统肿瘤,在ASCO会议上,

两个试验的全部结果,称为纬度和踩踏,发表在6月3日的《新英格兰医学杂志》上。

将阿比拉特罗提前

医生目前使用阿比拉特罗治疗对标准激素治疗产生抵抗的转移性前列腺癌(称为去势抵抗前列腺癌)。纬度试验和踩踏试验都研究了如果在治疗早期使用这种药物是否有益处。LATITUDE由abiraterone的制造商Janssen Research and Development提供全部和部分资金,

LATITUDE包括1199名新诊断为转移性前列腺癌的男性和与预后不良相关的其他三个因素中的至少两个:Gleason评分8或更高;骨骼中至少有三个转移病灶;内脏器官(如肝脏)中可测量的转移灶。

参与者被随机分配接受ADT、abiraterone、类固醇强的松或ADT加两个安慰剂。(用阿比特龙治疗,它通过干扰睾酮的产生而起作用,可以增加血压和降低钾水平。因此,强的松总是和阿比特龙一起服用,以降低这些副作用的风险。)

在30个月的中位随访中,除了ADT之外,服用阿比特龙的男性因任何原因死亡的风险比单独服用ADT的男性低38%。abiraterone组的男性在转移引起的疼痛恶化之前也会持续更长时间;他们会出现骨折和脊髓压迫等骨并发症;他们的癌症需要随后的治疗。

踩踏,自2005年以来一直在进行,已经连续测试了几种不同的治疗方法ADT治疗高危激素敏感型前列腺癌患者,这些患者以前没有接受过激素治疗。在早期的一轮试验中,在ADT中加入多西紫杉醇,结果使这一组合成为当前的护理标准。

在最近完成的试验阶段,1917名男性被随机分配接受阿比拉特罗加强的松和ADT,或仅接受ADT。两组患者中约40%接受了放射治疗。在这项试验中,只有大约一半的男性患有转移性疾病。另外20%的人患有非转移性疾病,已经扩散到前列腺附近的淋巴结,其余的人患有非转移性疾病,虽然没有扩散到淋巴结,但有高风险的特征,强烈提示癌症可能发展成转移性疾病。

在40个月的中位随访中,接受联合治疗的男性与接受ADT加安慰剂治疗的男性相比,阿比拉特罗加ADT治疗的男性总生存率提高了37%。在转移性和非转移性疾病中,生存率都有所提高。阿比拉特罗组中的

男性也有54%的降低他有骨头并发症的风险,包括疼痛和脊髓损伤。英国伯明翰伊丽莎白女王医院(Queen Elizabeth Hospital)医学学士、博士尼古拉斯·詹姆斯(Nicholas James)在美国科学咨询委员会(ASCO)提交了踩踏数据,他说:“这对患者来说极其重要,也是一个非常好的消息。”,服用阿比特龙的男性严重副作用的发生率略高于单独服用ADT的男性:纬度为63%对48%,踩踏为47%对33%。接受阿比特龙治疗的男性更容易出现血压升高、血液中钾含量降低、肝酶水平升高,和呼吸问题。

开放性问题

两个试验的结果“支持……在ADT中加入阿比拉特罗和强的松应被视为新诊断的转移性前列腺癌患者的新的治疗标准,”医学博士Karim Fizazi说。,法国巴黎大学医学博士拉维·马丹(Ravi Madan)提醒说,这次会议上发表了一篇关于纬度试验的论文,该论文的主要作者是

,但两项试验都没有直接将阿比拉特罗加ADT与多西他赛加ADT进行比较。,NCI癌症研究中心泌尿生殖系统恶性肿瘤科临床主任马丹博士说:

“虽然[阿比拉特罗]的数据令人兴奋,但没有明确的证据表明[阿比拉特罗]或多西他赛对转移性、去势敏感疾病的患者有优势。”。“因此,两者都是这一群体的选择。最好根据病人的喜好和共病来调整治疗方案。

这两种药物的副作用是一个考虑因素。然而,詹姆斯博士解释说,比较多西紫杉醇和阿比特龙的副作用是一个“苹果和橘子”的比较,因为多西紫杉醇治疗是短期的,而且阿比特龙是连续多年服用的。

“多西紫杉醇与更多的副作用有关,包括罕见但严重的副作用,如发热性中性粒细胞减少症和神经病变。但这些副作用大多是可逆的,”马丹博士补充说,这种药物只需在18周内注射6次,“长期使用

阿比特龙会随着时间的推移导致高血压和肝毒性增加,同时伴随而来的强的松也会产生长期副作用,如骨密度降低,他继续说,

踩踏现在将参与者纳入试验组,直接比较阿比拉特罗加ADT和多西他赛加ADT,James博士在ASCO会议上说。在未来,其他的试验也可能着眼于阿比特龙、多西紫杉醇和ADT三种联合或顺序治疗。来自踩踏患者的长期数据

也将有助于表明阿比特龙加ADT是否应成为高危非转移性疾病患者的新护理标准。

在踩踏患者中,詹姆斯博士解释说,在确诊时,有和没有转移的男性中,总体生存率的益处是相同的。然而,迄今为止,登记在册的非转移性疾病男性死亡人数相对较少。

对于这些男性是否通过添加阿比拉特罗而改善了总体生存率的确切答案“将随着患者被跟踪时间的延长而自行解决,”美国癌症学会首席医疗官Richard Schilsky医学博士评论道,在会议上,

同时,马丹博士说,踩踏数据“确实为在其他高危人群中[使用阿比拉特罗]提供了理论依据。”

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