NCI Cancer Currents博客上的TH3RESA和EMILIA临床试验结果显示，曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）改善了先前治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者的总体生存率。
小鼠细胞过度表达HER2蛋白（绿色）。过度表达HER2的乳腺癌尤其具有侵袭性。
荣誉：国家癌症研究所
两项国际随机试验的最终结果证实，曲妥珠单抗emtansine（Kadcyla？）可提高过度表达HER2蛋白的转移性乳腺癌患者的生存率。
曲妥珠单抗emtansine，一种抗体-药物结合物，通常缩写为T-DM1，改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的总体生存率，这些患者在接受其他HER2靶向药物治疗后已经进展。
“T-DM1改善了无进展生存率和在转移环境中接受多种治疗后的总体生存率，约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的Roisin Connolly医学博士说：“我们在新的乳腺癌治疗中并不经常看到这种情况。”而且，就副作用而言，它的耐受性非常好。我们喜欢这类药物，因为患者不仅寿命更长，而且比其他标准疗法的生活质量更高，”她补充道。
这两个临床试验的结果，称为TH3RESA和EMILIA，发表在5月16日的《柳叶刀肿瘤学》。
持续优越的生存率
肿瘤过度表达HER2蛋白约占所有乳腺癌病例的20%，发生在女性和男性中，且具有特别的侵袭性。靶向HER2的药物，如trastuzumab（Herceptin？）、lapatinib（Tykerb？）、pertuzumab（Perjeta？）。有助于缩小这些患者的生存差距。
大多数HER2靶向药物是抗体或小分子，它们结合并干扰HER2蛋白的功能，杀死依赖HER2促进其生长的癌细胞。相反，T-DM1是一种抗体-药物结合物。它利用曲妥珠单抗的一个分子，就像一个归巢信标，携带一种毒素emtansine，直接到达过度表达HER2的细胞。这种传递机制的目的是最大限度地增加到达癌细胞的毒素，同时尽量减少对正常细胞的损伤。
埃米利亚试验的初步结果导致食品和药物管理局（FDA）批准T-DM1用于以前接受曲妥珠单抗和紫杉烷化疗的患者。
EMILIA登记了991名乳腺癌患者，这些患者在接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗后均出现进展。受试者被随机分配接受T-DM1或拉帕替尼和化疗药物卡培他滨（希罗达？）的联合治疗。最终结果证实了试验早期的数据。接受T-DM1治疗的患者的中位总生存期比对照组的患者长29.9个月，而接受拉帕替尼加卡培他滨治疗的患者的中位总生存期为25.9个月。
TH3RESA将T-DM1带到治疗管道的更深处，负责这项试验的达纳法伯癌症研究所的肿瘤学家Ian Krop博士解释说。他解释说：“这是第一次大规模的试验，目的是观察在曲妥珠单抗和拉帕替尼同时使用HER2靶向疗法治疗癌症进展的患者。”，602名接受HER2靶向药物和紫杉烷治疗后病情进展的患者被随机分配接受T-DM1或其医生选择的第三线治疗，这在参与中心中有所不同。
再次证明，T-DM1治疗更优；接受T-DM1治疗的患者中位总生存期为22.7个月，而接受其他三线治疗的患者为15.8个月。这种生存优势是显而易见的，尽管对照组中几乎一半的患者在癌症再次进展后交叉接受T-DM1治疗。
埃米利亚试验中也发现，在试验的一部分分析清楚后，对照组中约四分之一的患者立即交叉接受T-DM1治疗接受T-DM1治疗的患者寿命更长。“Kdspe
”在两个试验中，p接受T-DM1治疗的患者。在接受T-DM1治疗的TH3RESA受试者中，最常见的严重副作用是血小板减少和出血。
在这两个试验前利用细胞上瘾
，根据一些实验室和临床研究，有一个问题是，在癌症进行HER2靶向治疗后，癌症将失去HER2表达，因此，对针对HER2的进一步治疗免疫，”Krop博士说来自TH3RESA的数据显示，至少在相当一部分患者中，这是不正确的。
“这是个好消息，因为我们可以有理由相信，如果我们开发额外的HER2导向疗法，这些疗法也将受益，”他接着说。
HER2已经在一些肺癌和BCR-ABL中加入ALK克罗普博士解释说，在慢性粒细胞白血病中，即使在疾病进展之后，癌症基因和蛋白质类仍然是良好的治疗靶点。他说：
“我认为所有这些靶点的共同主题是，它们确实是这些癌症的强大驱动力。”癌症很难失去其中一个靶点，因为他们太沉迷于这些分子发出的信号。
这种沉迷使得T-DM1也很可能对早期接受培妥珠单抗治疗的乳腺癌患者有效，他解释说。在进行TH3RESA试验时，未经FDA批准的Pertuzumab现在是许多新诊断HER2阳性乳腺癌患者一线治疗的一部分。
然而，正在进行的临床试验目前正在研究这个问题，“这显然是我们需要获得更好数据的一个领域，“因为现在它非常有限，”他总结道，“
