曲妥珠单抗Emtansine提高HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存率

NCI Cancer Currents博客上的TH3RESA和EMILIA临床试验结果显示,曲妥珠单抗emtansine(T-DM1)改善了先前治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者的总体生存率。

小鼠细胞过度表达HER2蛋白(绿色)。过度表达HER2的乳腺癌尤其具有侵袭性。

荣誉:国家癌症研究所

两项国际随机试验的最终结果证实,曲妥珠单抗emtansine(Kadcyla?)可提高过度表达HER2蛋白的转移性乳腺癌患者的生存率。

曲妥珠单抗emtansine,一种抗体-药物结合物,通常缩写为T-DM1,改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的总体生存率,这些患者在接受其他HER2靶向药物治疗后已经进展。

“T-DM1改善了无进展生存率和在转移环境中接受多种治疗后的总体生存率,约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的Roisin Connolly医学博士说:“我们在新的乳腺癌治疗中并不经常看到这种情况。”而且,就副作用而言,它的耐受性非常好。我们喜欢这类药物,因为患者不仅寿命更长,而且比其他标准疗法的生活质量更高,”她补充道。

这两个临床试验的结果,称为TH3RESA和EMILIA,发表在5月16日的《柳叶刀肿瘤学》。

持续优越的生存率

肿瘤过度表达HER2蛋白约占所有乳腺癌病例的20%,发生在女性和男性中,且具有特别的侵袭性。靶向HER2的药物,如trastuzumab(Herceptin?)、lapatinib(Tykerb?)、pertuzumab(Perjeta?)。有助于缩小这些患者的生存差距。

大多数HER2靶向药物是抗体或小分子,它们结合并干扰HER2蛋白的功能,杀死依赖HER2促进其生长的癌细胞。相反,T-DM1是一种抗体-药物结合物。它利用曲妥珠单抗的一个分子,就像一个归巢信标,携带一种毒素emtansine,直接到达过度表达HER2的细胞。这种传递机制的目的是最大限度地增加到达癌细胞的毒素,同时尽量减少对正常细胞的损伤。

埃米利亚试验的初步结果导致食品和药物管理局(FDA)批准T-DM1用于以前接受曲妥珠单抗和紫杉烷化疗的患者。

EMILIA登记了991名乳腺癌患者,这些患者在接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗后均出现进展。受试者被随机分配接受T-DM1或拉帕替尼和化疗药物卡培他滨(希罗达?)的联合治疗。最终结果证实了试验早期的数据。接受T-DM1治疗的患者的中位总生存期比对照组的患者长29.9个月,而接受拉帕替尼加卡培他滨治疗的患者的中位总生存期为25.9个月。

TH3RESA将T-DM1带到治疗管道的更深处,负责这项试验的达纳法伯癌症研究所的肿瘤学家Ian Krop博士解释说。他解释说:“这是第一次大规模的试验,目的是观察在曲妥珠单抗和拉帕替尼同时使用HER2靶向疗法治疗癌症进展的患者。”,602名接受HER2靶向药物和紫杉烷治疗后病情进展的患者被随机分配接受T-DM1或其医生选择的第三线治疗,这在参与中心中有所不同。

再次证明,T-DM1治疗更优;接受T-DM1治疗的患者中位总生存期为22.7个月,而接受其他三线治疗的患者为15.8个月。这种生存优势是显而易见的,尽管对照组中几乎一半的患者在癌症再次进展后交叉接受T-DM1治疗。

埃米利亚试验中也发现,在试验的一部分分析清楚后,对照组中约四分之一的患者立即交叉接受T-DM1治疗接受T-DM1治疗的患者寿命更长。“Kdspe

”在两个试验中,p接受T-DM1治疗的患者。在接受T-DM1治疗的TH3RESA受试者中,最常见的严重副作用是血小板减少和出血。

在这两个试验前利用细胞上瘾

,根据一些实验室和临床研究,有一个问题是,在癌症进行HER2靶向治疗后,癌症将失去HER2表达,因此,对针对HER2的进一步治疗免疫,”Krop博士说来自TH3RESA的数据显示,至少在相当一部分患者中,这是不正确的。

“这是个好消息,因为我们可以有理由相信,如果我们开发额外的HER2导向疗法,这些疗法也将受益,”他接着说。

HER2已经在一些肺癌和BCR-ABL中加入ALK克罗普博士解释说,在慢性粒细胞白血病中,即使在疾病进展之后,癌症基因和蛋白质类仍然是良好的治疗靶点。他说:

“我认为所有这些靶点的共同主题是,它们确实是这些癌症的强大驱动力。”癌症很难失去其中一个靶点,因为他们太沉迷于这些分子发出的信号。

这种沉迷使得T-DM1也很可能对早期接受培妥珠单抗治疗的乳腺癌患者有效,他解释说。在进行TH3RESA试验时,未经FDA批准的Pertuzumab现在是许多新诊断HER2阳性乳腺癌患者一线治疗的一部分。

然而,正在进行的临床试验目前正在研究这个问题,“这显然是我们需要获得更好数据的一个领域,“因为现在它非常有限,”他总结道,“

达拉非尼(Dabrafenib)副作用厉害吗?

达拉非尼(Dabrafenib)是一种BRAF抑制剂,主要用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期或转移性黑色素瘤和其他一些癌症。虽然达拉非尼在这些癌症的治疗中显示出显著疗效,但也会引起一些副作用。

贝美替尼进医保了么

贝美替尼(Bemartinib)是一种用于治疗癌症的靶向药物,其具体情况可能会影响其是否被纳入国家医保目录。

AURA3研究奥希替尼获得耐药机制

AURA3研究是一项关键的III期临床试验,评估了奥希替尼(Osimertinib)在EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效,尤其是在一线治疗失败后对于获得性T790M突变的患者的疗效。奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI,专门设计用于克服EGFR T790M突变的耐药性。

奥拉帕尼(Olaparib)对卵巢癌的效果

奥拉帕尼(Olaparib)是一种PARP(聚ADP核糖聚合酶)抑制剂,已被证明在某些类型的卵巢癌治疗中具有显著的疗效,特别是对于携带BRCA1或BRCA2基因突变的患者。