一个关于FDA批准brigatinib（Alunbrig）的癌症流行博客™) 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者ALK基因改变。
非小细胞肺癌细胞转移的实验模型。FDA最近批准了针对转移性肺癌患者的靶向治疗brigatinib。
学分：国家癌症研究所/埃默里大学Winship癌症研究所
4月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了靶向治疗brigatinib（Alunbrig™) 对于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和ALK基因改变的患者，其癌症在其初始治疗期间已经进展。
在加速批准下，不再对ALK靶向药物crizotinib（Xalkori？）有反应或不能耐受的ALK阳性患者可使用brigatinib治疗。这项批准使布里加廷成为第四个被FDA批准的ALK靶向药物，也是第三个在接受环唑替尼治疗后使用的药物。
高达7%的NSCLC患者有ALK基因改变的肿瘤称为易位。在这些肿瘤中，ALK基因的一部分与另一个基因的一部分融合，导致产生的ALK融合蛋白活性异常。这些ALK改变通常发生在从未吸烟或轻度吸烟的NSCLC肿瘤中。
目前，转移性ALK阳性NSCLC患者接受环唑替尼作为初始或一线治疗。犹他大学亨茨曼癌症研究所的Wallace Akerley医学博士说，另外两种靶向ALK的药物，ceritinib（Zykadia®和alectinib（Alecensa®）已被批准用于肿瘤对克里佐替尼不再有反应的患者。“这给了我们更多的选择，但我们还没有办法决定哪些药物（理想情况下）应首先、第二或第三次给药。”
布里加廷的批准是基于一项称为ALTA试验的第二阶段临床试验的结果，结果显示，大约一半的受试者每天服用两次布里加汀，肿瘤缩小。这种肿瘤反应的中位持续时间约为14个月。
临床试验显示肿瘤缩小
在ALTA试验中，222例在接受环唑替尼治疗的同时肿瘤已经进展的NSCLC患者被随机分为两种剂量（每天90或180毫克）中的一种进行治疗。该试验旨在评估药物的有效性，以总有效率衡量，治疗后癌症缩小的患者百分比。
5月5日发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上的初步结果表明，在较高剂量下，中位无进展生存期稍长。
指的是肿瘤扩散到脑——一种常见而严重的疾病，尤其是ALK阳性的NSCLC——42%的低剂量brigatinib患者和67%的高剂量brigatinib患者的脑转移瘤缩小。
常见副作用，即至少25%的brigatinib患者出现恶心、腹泻、疲劳、咳嗽，还有头痛。最常见的严重副作用是肺炎，在3%到6%的患者中，这是一种罕见的早发性肺部疾病，在90毫克（mg）治疗的第一周内引起短暂的呼吸问题。
Brigatinib有独特的给药方案，Akerley博士指出。对于更高的剂量，FDA的处方信息要求所有患者每天服用90毫克，持续7天，如果药物耐受，则增加到180毫克，这被认为是为了提高更高剂量的耐受性。
额外的研究需要
加速批准，例如brigatinib的研究，旨在加速治疗严重疾病和满足未满足医疗需求的药物的供应。这些批准是基于一个替代终点，如肿瘤缩小，被认为可以预测临床效益。
在加速批准下，FDA要求制药公司ct附加研究，以确认预期的临床效益，如提高总生存率或改善生活质量。如果验证性试验显示有临床益处，FDA将给予该药物传统的批准。如果验证性试验失败，该药物可能会被从市场上撤下。
在一份新闻稿中，武田百加替尼的制造商说，第二阶段的ALTA试验仍在进行中，将评估总体生存率、无进展生存率，当更多的数据可用时，其他次要结果。
布里加廷尼也正在进行第3期临床试验，以比较其作为ALK阳性转移性NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性，武田报道，
布里加廷尼，布里加廷尼，而其他ALK靶向药物的部分作用是阻断ALK蛋白的活性，最终抑制肿瘤细胞的生长，肿瘤细胞的生长是由过度活性的ALK所推动的。
，但当肿瘤细胞在ALK基因中产生新的基因改变或二次突变时，患者通常会对这些药物产生耐药性Akerley博士说：
的实验室研究表明，与克里佐替尼、ceritinib或alectinib相比，brigatinib可以克服ALK基因二次突变引起的更广泛的耐药机制。但“在培养皿中观察到的结果是否会转化为真正病人的真实结果”仍有待观察，他补充道，
与实验室的结果一致，试验负责人在JCO中写道，Akerley博士说，高剂量brigatinib治疗后的PFS是下一代ALK抑制剂中报告时间最长的。
重要的是将brigatinib与其他靶向ALK的药物进行疗效比较，并确定每个患者的用药顺序。在不久的将来，他继续说：“我们可能会再次对癌症进行活检，寻找新的基因突变，然后让结果告诉我们应该使用哪种药物作为二线治疗。”
