NCI年鉴:研究癌症药物组合的新工具

一篇关于NCI年鉴的癌症流行博客文章,这是一个新的资源,它提供的数据显示了一对FDA批准的癌症药物在杀死NCI-60人类肿瘤细胞系中的肿瘤细胞方面的表现。

NCI ALMANAC提供的数据显示,FDA批准的两种抗癌药物对NCI-60人肿瘤细胞系中的肿瘤细胞的杀伤效果如何。

学分:美国国家癌症研究所

如果你问大多数癌症研究者,我们如何能为患者取得更大的治疗效果,他们几乎肯定会提到需要找到有效的治疗组合。事实上,联合治疗被视为克服癌症治疗中最令人烦恼的问题之一:治疗耐药性的中心途径。现在,NCI已经发布了一个新的、易于使用的资源,帮助研究人员确定潜在的有希望的癌症药物组合。这一资源被称为NCI年鉴,它提供的数据显示了食品和药物管理局批准的两对抗癌药物在杀死NCI-60人类肿瘤细胞系(NCI保存的肿瘤细胞系库)中的肿瘤细胞方面的表现如何。

NCI年鉴中的数据是未来研究的起点,而且是不可能的意思是确定的。有了这个新的资源,我们已经为研究界做了一些繁重的工作,进行了一次资源密集型的、强有力的药物筛选,以产生数据,为研究人员提供新的假设,推进下一阶段的研究。

确实,正如我们在NCI的小组4月27日在癌症研究中所报告的那样,这个新数据库已经结出了果实。利用NCI年鉴,我们确定了几种不同的药物组合,它们以前从未在人类身上一起测试过,但在NCI-60细胞系中有强大的细胞杀伤作用。

基于已知的这些组合中的单个药物的工作原理,如果没有NCI年鉴的数据,这些组合中的许多都不太可能受到调查。然而,在对其中两种组合进行进一步的机制和动物模型研究的基础上,NCI研究人员已经启动了两个I期临床试验,以在晚期癌症患者中测试这两种药物对。

是一种测试良好的资源

NCI-60的新用途,它包括来自不同癌症类型的细胞系,成立于25年前。从那时起,它就成为学术界和私营部门研究人员的宝贵资源。

虽然有局限性,但NCI-60是现存最强大的具有分子特征的细胞系面板。对于NCI-60中的每一个细胞系,我们都有RNA表达、蛋白质水平、酶活性等数据。因此,当一种新的化合物在NCI-60细胞株上进行测试时,不仅可以确定它是否杀死细胞,但它如何影响癌细胞的分子机制信息对于理解药物的作用至关重要。

NCI年鉴背后的想法很简单:使用NCI-60来确定特定药物联合使用是否比单独使用更有效。然而,在实践中,开发这一新资源绝非易事。

《NCI年鉴》包含了5000多对FDA批准的药物的数据,这些药物都是用NCI-60进行测试的,总共有300000个实验。每一对药物在不同的剂量下进行测试,产生了近300万个数据点。

从假设到临床试验

来自NCI癌症研究小组的报告提供了一个理想的病例报告,说明NCI年鉴的结果对于将新药组合推进人体试验可能意味着什么。

我们开始于对数据库中发现的具有强大细胞杀伤作用的药物对子集进行后续实验。从这项工作中,我们选择了两种药物对进行更广泛的随访:尼罗替尼(Tasigna?)和紫杉醇(Taxol?),以及硼替佐米(Velcade?)和氯法拉滨。在几种人肿瘤小鼠模型中测试了这些组合的抗肿瘤活性,并进行了额外的实验来研究这些组合杀死肿瘤细胞的机制这项工作的结果足够令人信服,我们在NIH临床中心启动了两种药物组合的第一阶段临床试验。尼洛替尼/紫杉醇和硼替佐米/氯法拉滨试验正在进行中,仍在招募患者。

从热图到一期试验

NCI年鉴中的筛查结果可以多种格式查看,从热图到剂量反应图,热图提供了一种快速、方便地可视化结果的方法,这使得我们可以更深入地研究这些数据。NCI年鉴中的

数据表明,尼罗替尼和紫杉醇联合应用对血癌和三阴性乳腺癌细胞株具有强大的细胞杀伤作用。基于这些数据,NCI研究人员对这一组合进行了更深入的分析,包括在不同的三阴性乳腺癌小鼠模型中进行测试,并对治疗小鼠的肿瘤样本进行分子分析。

实验证实,在许多模型中,每种药物本身要么对肿瘤没有影响,要么活性不足。但是,它们一起有效地杀死癌细胞并缩小肿瘤。事实上,在一个模型中,这种治疗完全根除了肿瘤,并在实验期间阻止了肿瘤的复发。

对肿瘤样本和细胞系的额外分析表明了这种药物对增强细胞杀伤的机制,但是NCI团队指出,还需要进一步的研究来更好地理解这一组合的工作。

建立在公共资源

的基础上,2009年,随着《美国复苏与再投资法案》的资金注入,产生了《NCI年鉴》的研究工作开始了。因此,该数据库并不包括过去几年中FDA批准的许多新药。尽管如此,这个公开的工具应该有助于产生科学的想法,这些想法可能也适用于最近批准的疗法。

当然,社区正在从标准的癌细胞系过渡到更新的、更先进的癌症模型——NCI正在积极努力推进这一过渡。然而,在NCI年鉴中,我们使用了可靠的模型,为识别和开发潜在有效的新疗法提供了新的资源。[为了让研究人员能够更容易地在他们自己的模型系统中进行类似的研究,NCI提供了一套更新的FDA批准的电镀抗癌药物。更多信息可在开发治疗计划网站上获得。

因为NCI年鉴中包含的所有药物都是FDA批准的,所以在人类中测试任何有希望的NCI年鉴药物组合时,应更容易满足监管要求,极大地加快了将这些药物对转移到临床试验中的能力。

我们鼓励研究社区调查NCI年鉴,并希望,作为结果,我们将看到更多的临床试验,以确定对我们的患者有效的联合疗法。

詹姆斯H.多罗肖,医学博士,NCI主任癌症治疗与诊断部

Jerry M.Collins博士,NCI癌症治疗与诊断部发展治疗计划副主任

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