一篇关于癌症研究的博客指出，患有IDH突变的脑癌和其他癌症很容易接受PARP抑制剂的治疗，如奥拉帕立布。
PARP酶有助于修复受损的DNA。PARP抑制剂阻断了这种修复机制，导致一些癌细胞死亡。
的功劳：NIGMS/Tom Ellenberger，华盛顿大学医学院
两项独立的研究揭示了常见于脑癌和其他几种癌症的基因突变的功能，在这个过程中，确定了一种潜在的新治疗策略。
研究表明，具有这些突变的癌细胞，影响一种叫做IDH的基因，具有修复DNA损伤的能力受损。研究人员在2017年美国癌症研究协会（AACR）年会上报告说，用PARP抑制剂（能进一步破坏DNA修复的药物）治疗这些细胞，可以有效地杀死这些细胞。
，尽管有IDH突变的低级别胶质瘤通常比那些缺乏NCI癌症研究中心神经肿瘤科博士、其中一项研究的主要研究者Chun Zhang Yang解释说，突变，这种疾病在治疗后往往会以更具侵袭性的肿瘤复发。
是两个独立的研究组，一个由Yang博士领导，另一个由Ranjit Bindra博士领导。，耶鲁大学医学院的研究人员着手调查为什么IDH突变的胶质瘤更容易受到化疗的影响，以及放大这种脆弱性是否会杀死更多的胶质瘤细胞。
两组都发现IDH突变削弱了胶质瘤细胞修复DNA的能力。此外，他们发现，使用PARP抑制剂可以利用这一弱点。耶鲁大学的研究人员发现PARP抑制剂可以杀死IDH突变的胶质瘤细胞，但不能杀死IDH正常的胶质瘤细胞。PARP抑制剂增强了化疗对IDH突变细胞的毒性作用，NCI小组报告说，
NCI小组先前报告了他们在癌症研究中的研究结果，耶鲁小组先前在科学转化医学上发表了他们的发现。
增强DNA损伤
一些癌症疗法，如化疗和放疗，损伤DNA。如果损伤不广泛，细胞通常可以修复并继续。但是，如果细胞修复DNA的能力有缺陷，它们可能无法恢复，通常会死亡。
例如，BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌细胞修复DNA的能力降低。研究表明，这些细胞对PARP抑制剂的作用特别敏感，如olaparib（Lynparza™)，这被食品和药物管理局批准用于治疗一些患有BRCA突变型卵巢癌的妇女。
现在NCI和耶鲁大学的研究小组已经表明，IDH基因的某些突变可能在胶质瘤和潜在的其他癌症中提供相同的治疗机会，就像卵巢癌中的BRCA突变一样，
IDH1和IDH2是通常产生细胞代谢所需分子的酶。然而，在脑胶质瘤和其他癌症中发现的突变IDH酶具有产生一种称为2-HG的不寻常分子的新能力。2-HG对细胞生物学有许多不同的影响，尽管它与某些癌症的发生有确切的联系还不清楚。使基因具有新功能的突变被称为“新形态”。
在他们的研究中，Bindra博士的团队发现，一些具有新形态IDH突变的癌细胞系降低了DNA修复能力。另外的实验表明，2-HG可能是造成这种缺陷的原因：在IDH正常的肿瘤细胞系中加入2-HG会抑制其修复DNA的能力。
因为DNA修复缺陷的细胞对进一步阻断DNA修复的药物的敏感性增加，耶鲁大学的研究人员用奥拉帕立布治疗人脑胶质瘤细胞发现IDH1突变细胞对PARP抑制剂的敏感性确实高于IDH1正常细胞。
并且在携带IDH1突变结肠癌或宫颈癌异种移植瘤的小鼠中，奥拉帕立比对照组更能减缓肿瘤生长
