美国国家癌症研究所（NCI）的一篇关于FDA批准尼拉帕瑞作为一些复发性卵巢癌患者的维持治疗的博客。扩大
PARP抑制剂如niraparib阻断PARP蛋白修复受损DNA的能力，导致DNA进一步损伤和细胞死亡。
荣誉：国家癌症研究所
3月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了niraparib（Zejula™) 对于一些晚期卵巢癌患者，
Niraparib是一类被称为PARP抑制剂的药物，其作用是破坏癌细胞修复DNA损伤的能力。该批准使尼拉帕里成为FDA批准的治疗卵巢癌的第三种PARP抑制剂。
该批准涵盖了尼拉帕里作为一种维持疗法用于已经复发的高级浆液性卵巢上皮、输卵管，或原发性腹膜癌，但对铂类化疗有完全或部分肿瘤反应。
Niraparib，作为药丸服用，无论患者是否有生殖系或遗传，BRCA1或BRCA2基因突变。
“几种PARP抑制剂的开发和批准是卵巢癌治疗的一个重要进展，”NCI癌症治疗和诊断部门妇科癌症治疗主任Elise Kohn医学博士说。
及其应用的研究正在迅速进行Kohn博士继续扩展到其他癌症，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和胃癌。
“这是一类新药物的开始：DNA修复抑制剂类，”她说。
治疗有或没有BRCA突变的癌症
这是FDA首次批准niraparib。这项研究是基于一项对550多名患者进行的随机试验而获得批准的，这些患者已经经历了高级别浆液性卵巢、输卵管的复发，或原发性腹膜癌。
试验中的所有患者都接受了至少两个疗程的铂类化疗，并且他们的癌症对最近的治疗有完全或部分的反应。患者被随机分配接受尼拉帕瑞或安慰剂。主要终点是患者无疾病进展的生存时间。
试验包括两组妇女：有和没有生殖系BRCA突变的妇女。在有生殖系BRCA突变的女性中，接受niraparib治疗的女性中位无进展生存期为21个月，而接受安慰剂治疗的女性为5.5个月。在没有BRCA突变的妇女中，接受niraparib的中位无进展生存期为9.3个月，接受安慰剂的中位无进展生存期为3.9个月。
接受niraparib的患者最常见的副作用是贫血、心悸、恶心和疲劳。Kohn博士警告说，这种药物具有一些严重副作用的风险，包括骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的发展。
这项试验的结果最初发表在去年的《新英格兰医学杂志》上，重点放在无进展生存期上。“我们不知道在这种情况下尼拉帕瑞的维持治疗是否会延长整体存活时间。我们将不得不等待这些数据的成熟。
对铂敏感的复发性卵巢癌患者在发病过程中经常会接受许多其他治疗方案，Kohn博士继续说，这使得很难确定一种治疗方法对总生存率的影响。
下一步研究
因为PARP抑制剂阻止癌细胞修复受损的DNA，他们已经被证明对已经有缺陷的DNA修复机制的癌细胞特别有效，例如那些具有BRCA突变的癌细胞。
另外两种FDA批准的PARP抑制剂，olaparib（Lynparza®和rucaparib（Rubraca™)，已被批准用于已分别接受至少三种和两种化疗方案的晚期疾病患者。
，但两种药物s被批准作为治疗而不是维持治疗，并且对于具有有害生殖系BRCA突变的妇女。Rucaparib也被批准用于具有有害的体细胞或非继承性BRCA突变的妇女。FDA在上个月批准了奥拉帕里作为维持治疗的优先考虑。
科恩博士说，进一步研究的关键问题包括识别生物标记物，这些标记物可以预测谁最有可能从PARP抑制剂或其他DNA修复抑制剂中获益，与PARP抑制剂联合使用的潜在有效药物、耐药机制以及如何克服这些机制。
“这些问题现在可能适用于卵巢癌，”她补充说。“但随着这类新药物的进一步适应症的确定，它们也将适用于其他癌症。”
