一个关于FDA批准两种针对转移性乳腺癌妇女的靶向治疗方法ribociclib和palbociclib的癌症研究博客。
小鼠乳腺癌肿瘤图片。
图片来源：美国国家癌症研究所
2019年4月4日，美国食品药品监督管理局扩大了对palbociclib的审批范围，将乳腺癌患者包括在内。扩大的审批范围包括使用palbociclib和芳香化酶抑制剂，在晚期乳腺癌患者中，其肿瘤激素受体阳性和HER2阴性的症状与女性相同。
的扩大批准是基于从三个病历数据库中收集的男性使用palbociclib的数据，这些数据表明palbociclib具有相同的安全性女性和男性患者，FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur医学博士解释道，
美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了一种新的靶向疗法ribociclib（kiskali？），并扩大了其早期对palbociclib（Ibrance？）的批准，用于一些乳腺癌妇女的初始治疗。这两种药物联合芳香化酶抑制剂被批准用于治疗绝经后晚期或转移性乳腺癌患者，激素受体（HR）阳性，HER2阴性。
2015年，根据二期临床试验的证据，palbociclib获得加速批准。FDA根据初步证据批准了加速审批，初步证据表明，新的治疗方法解决了未满足的临床需要。然而，FDA要定期批准该疗法，还需要更深入的研究来确认其临床疗效。根据大型III期试验的阳性结果，Palbociclib现在已经获得了定期批准。
这些批准可能会影响到许多转移性乳腺癌患者，NCI癌症研究中心女性恶性肿瘤科主任，医学博士Stanley Lipkowitz说“绝大多数转移性乳腺癌患者HR阳性，HER2阴性，”他解释道，
核糖库和palbociclib都通过抑制有助于控制细胞分裂的分子（称为细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）4和6）起作用。这些酶普遍存在于乳腺癌细胞中，其含量高于正常水平。
这类药物对控制晚期或转移性乳腺癌的时间长短产生了巨大影响，Lipkowitz博士强调，“Kdspe4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂应被视为晚期或转移性乳腺癌患者的一线治疗，”他说。“Kdspe4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂”临床发现
核糖体的批准是基于668名绝经后妇女的三期试验的中期结果HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，未接受过晚期癌症的治疗。参与者被随机分配接受核糖库加芳香化酶抑制剂来曲唑（Femara®或安慰剂加来曲唑）。该试验由核糖库
的制造商诺华公司资助，经过18个月的随访，核糖库组和安慰剂组的无进展生存率分别为63%和42%。安慰剂组的疾病进展时间中位数约为15个月，在分析时，核糖库组尚未达到。核糖库组约53%的患者和安慰剂组37%的患者有反应，即他们在治疗后有可测量的肿瘤缩小。
核糖库组患者最常见的不良反应是中性粒细胞减少、恶心和感染。与安慰剂组相比，核糖库组中出现中性粒细胞减少或白细胞减少的患者明显增多，这是血细胞中CDK4/6抑制的副作用。
核糖库组患者经历的大多数严重不良事件通过核糖库剂量减少或中断而逆转，研究作者指出，
palbociclib的扩大批准是基于666例HR阳性妇女的三期试验（称为PALOMA-2），HER2-阴性乳腺癌患者随机分为帕泊昔单抗加来曲唑组或安慰剂加来曲唑组。与安慰剂组相比，palbociclib组的中位无进展生存期延长了约10个月，从安慰剂组的15个月延长到palbociclib组的25个月。palbociclib组约55%和安慰剂组44%的患者在治疗后有可测量的肿瘤缩小。
在分析时，ribocilib和palbociclib试验的患者随访时间不足以确定治疗是否改善了患者的生存时间。利普科维茨博士说，这两项研究的研究人员正在继续随访，并希望报告未来的总体生存率。
与来曲唑联合应用，核糖库和帕泊昔库都有相似的益处和副作用。他指出，这两种药物之间的一个区别是，核糖库改变了3%的患者的心律，而palbociclib没有这种作用。两种药物的直接比较需要单独的研究，他指出，
的底线，他继续说，一种CDK4/6抑制剂，核糖体或palbociclib，可以作为HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的一线治疗药物。”
