一个关于FDA首次批准治疗罕见皮肤癌Merkel细胞癌药物的癌症研究博客，并更新了患者肿瘤反应的数据。
默克尔细胞癌是一种罕见的皮肤癌。免疫治疗药物avelumab是FDA批准的第一种治疗该病的药物。
荣誉：Terese Winslow
食品和药物管理局（FDA）已经批准免疫治疗药物avelumab（Bavencio？）治疗一些罕见和侵袭性皮肤癌患者称为默克尔细胞癌。这是FDA批准的首个治疗该病的药物。
该药物的批准是基于一项临床试验的结果，该试验包括88例转移性Merkel细胞癌患者，他们之前接受过化疗。现在，进行这项试验的研究人员已经提出了该试验的新结果，随访时间更长。
基于16.4个月的中位随访，新数据显示，与6个月的随访相比，总有效率略有提高，新泽西州罗格斯癌症研究所的Howard L.Kaufman医学博士4月3日在华盛顿举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上报告说，从31%到33%，
10名患者有完全反应，19名患者有部分反应，考夫曼博士指出，
几乎所有最初对药物有反应的患者都继续有反应，大多数反应持续一年以上。在进行数据分析时，21份答复正在进行中，研究作者估计74%的梅克尔细胞癌患者对阿维鲁单抗的反应持续一年或更长时间。
“我们在6周内观察到一些患者有显著的反应，同样重要的是，这些反应似乎是持久的，”考夫曼博士说。此外，他继续说，“这种药物似乎相对安全。主要的副作用是疲劳和输液相关反应，这些反应是可以控制的。
“Avelumab”代表了癌症治疗的一个重要进展，这种癌症通常是致命的，而且历史上没有有效的治疗方法，考夫曼博士补充道：
约翰霍普金斯大学医学院的Suzanne Topalian博士指出，研究中的大多数患者都经过了化疗的“严重预处理”，世卫组织在AACR会议上主持了一个关于免疫疗法的新闻简报，但没有参与试验。
，但托帕利安博士继续说，即使是对难以治疗疾病的患者，对阿维鲁单抗也有“非常好的反应”，
是一种新的免疫疗法
，FDA的批准是针对12岁的成人和儿童患者老年人转移性梅克尔细胞癌，包括以前未接受过化疗的患者。在美国，梅克尔细胞癌每年被诊断的患者不到2000人，其中大多数是老年人或免疫系统减弱。化疗可以使Merkel细胞瘤缩小，但肿瘤通常在6个月内又开始生长。
一些Merkel细胞瘤因阳光照射而导致DNA损伤程度很高。大多数肿瘤是由一种叫做默克尔细胞多瘤病毒的病毒引起的，这种现象经常出现在健康的皮肤上，但在极少数情况下会导致癌症。
与病毒的关系以及在免疫抑制人群中肿瘤发病率高得多的事实促成了NCI及其同事在2013年决定对该病患者进行免疫治疗试验。
NCI癌症研究中心（CCR）的James Gulley博士说：
“病毒阳性肿瘤是免疫系统的天然靶点，”他负责阿维鲁单抗的首次人体临床试验的协调工作。他还就阿维鲁单抗的临床开发向药物制造商EMD Serono提供了建议，EMD Serono是默克公司KGaA的一个生物制药部门。
阿维鲁单抗属于一组被称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物。这些药物“解除”了免疫系统的刹车，让免疫细胞杀死癌细胞有效地。阿维鲁单抗靶向的蛋白，称为PD-L1，在许多默克尔细胞肿瘤中过度表达。
阿维鲁单抗是一种抗体，也可能通过第二种机制攻击肿瘤细胞，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，Gulley博士指出。在这种免疫反应中，某些白细胞会杀死被药物包裹的肿瘤细胞。
临床试验结果
自5年前在NCI启动第一阶段试验以来，该药物已在全世界1700多名患有各种癌症的患者中进行了试验，包括黑色素瘤和胃、肺，而卵巢癌。
这项由默克尔和辉瑞公司共同资助的第二阶段JAVELIN Merkel 200研究已经获得FDA的批准，目前仍在招募患者。为了评估阿维鲁单抗对先前未治疗的默克尔细胞癌患者的疗效，考夫曼博士和他的同事将几十名患者纳入本临床试验的另一个队列。
这项新研究的初步结果与标枪试验的结果一致，根据考夫曼博士的说法，2016年的
，另一项二期试验显示，pembrolizumab靶向一种名为PD-1的检查点蛋白，对一些默克尔细胞癌患者有效。该试验得到了NCI的资助，也包括了以前没有接受过化疗的患者。考夫曼博士说，既然默克尔细胞癌的治疗是第一次，接下来的步骤是
。考夫曼博士说，有机会提高人们对该病的认识，特别是医生。他指出，有些病人在得到正确诊断前会去看多个医生，这一点尤其值得关注，因为在某些情况下，这种疾病会发展得非常迅速。
对于研究人员来说，理解为什么有些病人对阿维鲁单抗有反应，而另一些则不重要，医学博士伊萨克·布朗内尔（Isaac Brownell）说。，在NIH临床中心接受阿维鲁单抗治疗的CCR皮肤科的研究人员说：
“我们需要弄清楚如何进一步提高应答率，以便更多的患者受益，布劳内尔博士说：“我们需要确定是否可以将阿维鲁单抗与其他药物结合起来帮助更多的病人。”
格利博士同意。“我们刚刚开始看到这种药物作为单一药物的批准数据，”他说，“但我真的相信，在一系列不同的肿瘤中，联合疗法将证明更加有效。”
虽然还没有建立默克尔细胞癌患者的联合试验，研究人员一直在讨论可能性。在将于2018年初举行的默克尔细胞癌研讨会上，联合治疗很可能是一个讨论话题，该研讨会将由NCI的罕见肿瘤倡议发起。
会议的目标是就如何更好地推进该病的治疗研究达成共识，“布朗内尔博士说。”
