一篇关于一项针对老鼠的新研究的癌症研究博客指出，一类靶向癌症药物可能有助于一些接受癌症治疗的妇女保持生育能力。功劳：iStock
在一项新的小鼠研究中的发现表明，一类靶向抗癌药物可能在一些正在接受癌症治疗的年轻女性身上有另一种用途：保持她们的生育能力。
在小鼠研究中，纽约大学兰贡医学中心和佩尔穆特癌症中心的研究人员发现，被称为mTOR抑制剂的靶向药物可以阻止化疗引起的卵巢损伤，从而导致不孕。
小鼠经mTOR抑制剂和化疗治疗后，其后代也比仅经mTOR抑制剂和化疗治疗的小鼠多得多研究小组3月7日在《美国国家科学院院刊》上报道称，化疗
目前有几种方法可以帮助正在接受卵巢损伤化疗的育龄妇女维持生育的可能性。它们包括两种药物，戈舍林（佐拉地克斯）和亮丙脯氨酸（卢普龙），它们在化疗期间会暂时关闭卵巢以保护卵巢。另一种选择是卵母细胞（卵子）或胚胎冷冻保存，其中卵子被取回并冷冻以供将来受精，或在子宫外受精并冷冻为将来着床的胚胎。
，但这两种选择都有局限性，不适合许多女孩或妇女，这项研究的主要调查者，纽约大学兰贡生育中心的医学博士卡拉·戈德曼解释说。戈德曼博士说，一种有助于卵巢免于化疗的药物将是一种受欢迎的替代品，或是对这些其他选择的补充。她继续说：
三种mTOR抑制剂已经被批准用于临床，这类药物正在进行其他癌症适应症的测试，使它们“处于独特的位置”，最终进入临床试验，作为保孕治疗。
mTOR蛋白在刺激休眠原始卵泡向更成熟卵泡转变的卵泡信号通路中发挥重要作用。学分：美国国家科学院院刊，3186-3191页，doi:10.1073/pnas.1617233114
保持卵泡安静
许多化疗药物以快速分裂的细胞为靶点，破坏细胞DNA，该研究的高级研究者罗伯特·施耐德博士解释说，环磷酰胺是主要的化疗药物Schneider博士说，乳腺癌是对生殖器官毒性最大的治疗方法之一，西北大学范伯格医学院的Teresa Woodruff博士和美国国立卫生研究院资助的肿瘤生育联合会的主任解释说：
卵母细胞对任何DNA损伤都极其敏感。即使是少量的这种损伤也会导致卵母细胞死亡。
这种对DNA损伤的“触发反应”，伍德拉夫博士继续说，是确保卵母细胞“为下一代保留其[基因组]保真度的一种保护机制。
化疗也会影响卵巢中的原始卵泡，它储存卵母细胞，通常在激活前处于休眠状态。特别是，化疗激活了原始卵泡中的信号通路。这种途径的激活使原始卵泡开始成熟为初级和次级卵泡，这一过程最终导致卵母细胞的释放。
这种早期成熟减少了原始卵泡的数量，因此，戈德曼博士解释说，女性卵巢储备处于一种被称为“卵泡耗竭”的现象中，
戈舍林抑制了促性腺激素的产生，这种激素与控制卵泡活动有关，通过保护更大的促性腺激素敏感卵泡，可以使卵巢暂时休眠。在NCI资助的POEMS试验中，戈舍林治疗降低了绝经前妇女乳腺癌的卵巢衰竭率和妊娠率。
因此，与戈舍林的情况类似，研究人员已经寻找其他方法来保持primord化疗期间处于休眠状态的卵泡。
mTOR是启动原始卵泡向成熟卵泡转变的卵巢细胞信号通路的关键组成部分。多项研究表明，在这一转变过程中，mTOR的活动增强，因此研究小组推测，阻断mTOR可能会阻止这种转变的发生。
瞄准mTOR是一个很好的策略，伍德拉夫博士说。例如，对小鼠的研究表明，其他靶向与mTOR相同途径的药物，包括靶向治疗伊马替尼（Gleevec？），也有助于保护原始卵泡的储备。
，但她强调，还需要更多的研究来“识别可能涉及的所有因素和信号途径”在早期激活“原始卵泡”的过程中，
更多的原始卵泡，更多的婴儿
在研究中，Langone团队测试了everolimus（Afinitor？）——它被食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗某些形式的胰腺癌、肾癌、乳腺癌和胰腺癌（也称为INK128），第二代mTOR抑制剂
在雌性小鼠经环磷酰胺处理后，卵巢原始卵泡数量大大减少，成熟卵泡数量增加。然而，在化疗的同时加入mTOR抑制剂，可以使小鼠保留更多的原始卵泡。研究小组写道，这些小鼠体内的激素AMH水平也要高得多，AMH是临床上用来衡量卵巢储备功能的最重要指标之一。最后，当研究人员观察关键终点生育率时，他们发现在化疗中添加mTOR抑制剂是非常有效的。单独接受化疗的小鼠不育或生育能力受损，而所有接受两种药物治疗的小鼠都以正常的比率怀孕。
此外，单独接受化疗的小鼠在其窝中的幼崽数量平均少于接受两种药物治疗的小鼠的一半。
戈德曼博士说，研究中使用的药物剂量被计算为大致相当于人类使用的剂量。尽管在动物模型研究中评估与治疗相关的毒性存在局限性，但他们报告说，接受这两种药物的小鼠并未出现任何副作用迹象。
测试较低剂量，计划进行
试验研究人员正在积极规划下一步工作，施耐德博士说，包括设计mTOR抑制剂的初步临床试验，以保护癌症妇女的生育能力。他们也正在着手研究，他们将从接受依维莫司治疗的妇女中采集血液样本，以评估对重要的生育相关措施的影响。
，他们正在开始下一阶段的动物模型研究，以确定他们是否能用较低的药物达到相同的生育保护效果剂量。
“我们认为我们可以降低剂量，”施耐德博士说。伍德拉夫博士说：“我们希望避免限制使用mTOR抑制剂的副作用，包括口腔炎症性溃疡，口炎，这是这些药物常见的、使人虚弱的副作用。”。但她提醒说，在mTOR抑制剂作为一种保生育治疗手段过渡到临床之前，还有很多工作要做。这包括评估药物如何影响癌症治疗的总体疗效，以及存活的卵母细胞是否不存在可能遗传给后代的基因突变。
总的来说，她继续说，保护正在接受癌症治疗的人的生育能力并不是一刀切的解决方案。随着新的靶向治疗方法的出现和联合治疗方法的使用越来越多，开发和测试保孕治疗方法将具有挑战性。”
