苏尼替尼和索拉非尼作为肾癌辅助治疗无效

最近的一项临床试验结果显示,两种抗血管生成药物的术后治疗不能提高肾癌患者的无进展生存率,并可能导致严重的副作用。扩大男性泌尿系统(左面板)和女性泌尿系统(右面板)的

解剖结构。

最近的一项临床试验结果表明,苏尼替尼(sunitinib)(Sutent®或索拉非尼(Nexavar®)辅助治疗不能提高肾细胞(肾)癌患者的无进展生存率,并可能导致严重的副作用效果。

来自随机双盲的研究结果,安慰剂对照试验于3月8日发表在《柳叶刀》杂志上。

回答了一个悬而未决的问题

,sunitinib和sorafenib都是癌细胞上的靶蛋白,它们促进肿瘤血管生成,形成新的血管,这些血管是促进肿瘤生长超过一定大小所必需的。

这些药物非常有用,而且帮助控制转移性肾细胞癌患者的疾病。但是我们不知道在辅助治疗中使用它们是否有好处,“对于局限性疾病,”宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的主要作者Naomi Haas博士说,

为了回答这个问题,试验研究者随机分配了来自美国226个治疗中心的1943名患者加拿大将接受54周的苏尼替尼、索拉非尼或安慰剂治疗。所有患者都患有肾细胞癌,可以接受手术治疗,但复发风险很高。试验的主要终点是无病生存期,定义为从随机化到癌症复发、第二原发癌的发展或任何原因的死亡的时间。

在试验的前3年中,sunitinib和sorafenib手臂出现副作用,包括手足综合征和高血压比预期更多的是,导致这些组中几乎一半的患者提前停止治疗。

作为回应,研究人员改变了试验方案,在治疗开始时降低两种药物的剂量,如果在最初的几个治疗周期中没有或仅出现低度副作用,则增加到全剂量。剂量的变化使苏尼替尼组和索拉非尼组的停药率分别降低到34%和30%,

中位随访5.8年后,三组无病生存率相似:苏尼替尼组70个月,索拉非尼组73.4个月,安慰剂组79.6个月。总体存活率在两组之间也没有差异。

没有目标,没有益处“这项研究的结果强烈反对在原发性肾细胞癌患者的辅助治疗中使用抗血管生成治疗,”作者写道,

Sunitinib和sorafenib在2000年代中期被批准用于治疗转移性肾细胞癌患者。哈斯博士解释说,从那时起,许多医生也开始在辅助治疗中使用这些药物,希望这有助于防止疾病复发。

“我认为[这些结果]将阻止临床上的进展,她补充道,

辅助治疗的缺乏表明称为微转移的小肿瘤沉积可能不依赖血管生成来生存,与较大的转移性肿瘤不同,作者解释道。

如果正确的话,这个想法可能有助于解释试验中出现的高副作用率,Haas博士说。她说:“这些药物在佐剂中的毒性可能更大,因为它们没有血管生成靶点,导致更多的非靶点相互作用,从而产生更多的副作用。”肾细胞癌。根据新的试验设计,当肿瘤组织和选定的靶点留在体内时,医生会在手术前给药(通常称为新辅助疗法)。使用这种设计的免疫检查点抑制剂nivolumab(Opdivo?)治疗肾细胞癌的试验正在计划中NCI癌症研究中心泌尿肿瘤科主任Marston Linehan医学博士说:“目前的研究清楚地表明,辅助使用索拉非尼或苏尼替尼对这些患者没有生存优势。”。“这些发现为患者及其家属以及他们的医生提供了明确的信息,并加强了我们为晚期肾癌患者开发更有效治疗形式的努力。”

虽然试验没有显示出希望的结果,但这些发现对告知患者护理同样重要,同意研究作者。

“尽管[试验]没有确定索拉非尼或舒尼替尼在佐剂中的作用,但其安慰剂对照设计提供了一个明确的答案,将有助于防止与这些药物的不当使用相关的成本和毒副作用,”他们总结道。“