利用蛋白质片段刺激肿瘤微环境中的细胞对抗癌症，在转移性卵巢癌的动物模型中显示出希望。
染色的人卵巢癌细胞正在经历由前脂蛋白环肽诱导的细胞死亡。
的功劳：波士顿儿童医院的Randolph Watnick博士根据一项新的研究，一项治疗晚期卵巢癌的实验策略已经导致动物模型中的肿瘤消退。该策略使用蛋白质片段或肽来刺激癌细胞周围组织中的正常细胞肿瘤微环境来阻止癌细胞的生长。
Suming Wang博士和Anna Blois博士（波士顿儿童医院血管生物学项目）及其同事报告了结果3月9日在科学转化医学。根据这些发现，研究人员表示，他们将继续探索这一策略，作为卵巢癌扩散到身体其他部位或转移的潜在治疗方法。领导这项研究的波士顿儿童医院的Randolph Watnick博士指出，转移性卵巢癌需要
新的治疗方法。尽管一些患者从手术和化疗中获益，但大多数卵巢肿瘤发展成基因改变，最终导致化疗停止工作，这项新的研究建立在沃特尼克博士实验室十多年的工作基础上，旨在了解肿瘤如何与其微环境相互作用。一个长期的目标是找到刺激肿瘤微环境中的非癌细胞收缩或稳定肿瘤的方法，从而防止肿瘤扩散。2009年，他的团队报告称，一种叫做前载脂蛋白的蛋白质可以防止人类前列腺癌和乳腺癌动物模型的转移。这种蛋白质刺激被称为单核细胞的免疫细胞，这些单核细胞从骨髓转移到转移部位，产生一种称为血小板反应蛋白-1的蛋白质。
这些骨髓来源的单核细胞，也被称为髓源性抑制细胞（MDSCs），通过抑制免疫细胞的功能刺激肿瘤生长。因此，通过靶向MDSCs，该肽也有可能阻断T细胞的抑制，从而进一步增强其抑制肿瘤生长的能力，研究人员在2013年报告，
血栓反应蛋白-1通常在控制组织对损伤的反应中发挥作用。在肿瘤动物模型中，血栓反应蛋白-1通过两种方式阻止转移性肿瘤的生长：通过抑制肿瘤需要生长到一定大小的新血管的形成，通过刺激免疫细胞杀死肿瘤细胞，研究人员确定了前载脂蛋白刺激血栓反应蛋白-1的片段，并创造了肽的改良版本，作为一种潜在的药物使用。他们在移植的人类卵巢癌细胞形成的肿瘤小鼠身上测试了这种肽。
“我们发现这种肽不仅可以阻止肿瘤的发展，还可以将肿瘤缩小到不可检测的状态，这非常令人兴奋，”沃特尼克博士说。
一般来说，生物活性肽都是很差的药物NCI癌症研究中心的David Roberts博士说，由于它们的不稳定性，但是这项研究的作者已经创造出一种似乎可以克服这个问题的环状肽，他研究了血栓反应蛋白-1，但是没有参与这项研究。
“环状肽是一种新的实验性治疗方法，值得进一步研究“研究，”罗伯茨博士补充道，
研究了小鼠体内的
生物学机制，这种肽引发了卵巢癌细胞的死亡，这些细胞表达了一种叫做CD36的受体蛋白，它与血栓反应蛋白-1相互作用。基于这一发现，研究人员对转移性卵巢癌患者的组织样本和肿瘤样本中的CD36水平进行了分析，以评估肽基疗法的广泛应用。
对134名患者样本的分析显示，97%的原发性肿瘤表达CD36，而61%的正常组织。转移性肿瘤中CD36水平也高于原发性肿瘤。研究作者指出，CD36水平与疾病程度的关联为继续开发这种肽提供了进一步的理论基础。
罗伯茨博士的实验室和其他研究人员最近发现了一种不同的血小板反应蛋白-1受体，它可能介导癌细胞的直接杀伤。罗伯茨博士解释说，这种受体CD47还迫使肿瘤始动细胞（有时称为癌干细胞）分化为成熟细胞。
因此，他继续说，一种增加肿瘤微环境中血栓反应蛋白-1表达的药物“可能有多种有益作用。”
沃特尼克博士补充说，新的策略可能对患者有另一个优势：肿瘤可能不太可能对针对其微环境的治疗产生抵抗，而不是肿瘤本身。肿瘤常常会发生基因改变，导致它们停止对先前有效的治疗反应。
“通过靶向微环境中的细胞而不是肿瘤，可能会显著减轻或避免抵抗的问题，”Watnick博士说。“
