根据一项新的研究,高倍活体显微镜显示黑素瘤中50%的血管没有任何血流。放大活体显微镜拍摄的肿瘤微血管的
图像。
功劳:Joseph Skitzki博士的
研究人员采用了一种高倍放大技术,在细胞水平上观察人体结构,以便能够实时观察人体肿瘤中的血管。
使用该技术,他们称之为活体显微术(IVM),他们发现黑素瘤患者肿瘤中大约一半的血管没有血流,肿瘤血管比先前研究中预期的要大得多。
根据罗斯韦尔公园癌症研究所的Joseph Skitzki,医学博士领导的研究小组,这一发现对化疗和免疫疗法等癌症治疗的实施具有潜在的重要意义。
这项研究发表在2月17日的《自然通讯》杂志上。
克服技术挑战
活体显微镜已经在动物模型中使用了几十年来研究药物的递送和癌症生物学。但是,直到最近,由于一些技术挑战,包括如何在不干扰手术或干扰肿瘤血液供应的情况下照亮肿瘤,这种方法还没有在人类身上使用。
虽然透照或通过组织的光传输通常是不可能的,斯基茨基博士和他的同事们通过使用一种叫做荧光照明的方法来解决这个难题,这种方法用高强度光源从上方照射组织。
另一个关键难题,斯基茨基博士说,是稳定显微镜。通常情况下,活体显微镜是在实验室中使用的,但是研究人员需要建立一个可以在手术室中移动的显微镜。
“任何振动都会导致显微镜的视野发生重大变化,所以我们必须设计出一种便携但完全稳定的显微镜,”他解释道。“悬臂设计和超过800磅的重型底座-我们在焦点处创造了难以置信的稳定性。现在,有了合适的软件,你可以在100倍或更高的放大倍数下生成非常好的图像,”他说,
没有血流
研究小组设计了显微镜,并在接受肿瘤切除手术的黑色素瘤患者身上进行了测试。斯基茨基博士说,他们发现这些肿瘤中有一半的血管在任何时候都没有出现血流,这是一个意外。他解释说:“从病理切片或其他类似的东西来看,这是不可能预料到的,
”
是为了确保这个结果不是手术本身造成的(例如手术造成的创伤),研究人员检测了三名皮肤非常薄的患者的肿瘤血流量,他们的肿瘤可以通过皮肤直接看到。他们再次发现,大约50%的血管没有血流。
这是一个临床上重要的发现,Skitzki博士解释说,因为“无论我们是在讨论化疗还是免疫疗法,肿瘤的一半入口都是关闭的,因此,治疗不能到达肿瘤的不同部位。
一般来说,许多肿瘤血管看起来也不同于典型的血管,作者报道。他们写道:“肿瘤血管的弯曲和迂回结构与周围皮肤中检测到的正常线性血管形成了鲜明对比。
”
的进一步研究需要回答重要问题,斯基茨基博士说,比如肿瘤中功能不良的血管是否会发挥功能,或者是什么导致它们停止功能。“因为,如果你能打开血管系统,你可以使肿瘤更易于治疗。”
血管大小可能影响治疗
研究人员还发现,所有可视化肿瘤血管的直径都比根据动物研究或病理学预计的要大得多,斯基茨基博士说,
血管el-diameter可能以多种方式影响治疗,包括阻碍药物的传递和免疫治疗药物的疗效。例如,血液流经血管的物理力“对免疫细胞穿过肿瘤内皮细胞的运输是一个实质性的障碍,”研究人员写道,
“这项研究意义重大,并进行了一些诱人的观察,鼓励使用这种IVM系统进一步的研究,NCI癌症治疗与诊断部影像技术科的张艳田博士说。例如,肿瘤血管大小的发现,“需要我们重新审视对肿瘤血流和相关肿瘤代谢、药物传递和肿瘤-宿主相互作用的理解,”张博士说,
IVM技术,他继续说,“可以提高对肿瘤血管系统和肿瘤微环境的认识,并有可能改善患者的预后和治疗反应的测量。”
接下来,该团队将使用该技术检查多种不同的肿瘤类型,包括卵巢肿瘤。该团队还计划开发更好地可视化肿瘤生理学的方法。
“最终,如果我们能够开发出能够实时查看的荧光试剂,也许我们可以可视化药物的摄取和向肿瘤的传递,”斯基茨基博士解释说。“我认为肯定有潜力开发出能给你提供实时肿瘤读数的试剂,这样你就能真正个性化地照顾病人。”