新策略分离血液中识别黑色素瘤的免疫细胞

NCI的科学家开发了一种新的策略来识别血液中循环的免疫细胞,识别肿瘤细胞上的特定蛋白质,他们认为这一发现可能对基于免疫的治疗有潜在的意义。扩大

NCI的研究人员已经开发出一种策略来检测患者外周血中识别肿瘤突变的T细胞。

的功劳:国家癌症研究所的

转移性黑色素瘤患者在过继性细胞转移的早期临床试验中经历了戏剧性的肿瘤退行性变化,在这种技术中,免疫从病人身上收集细胞,在实验室中进行扩增,然后再注入病人体内以攻击癌症。然而,到目前为止,这些免疫细胞只从实体肿瘤组织中获得,这一过程需要侵入性手术,并不总是可能的。

现在,NCI癌症研究中心(CCR)的科学家们已经开发出一种新的策略来识别黑色素瘤患者血液中循环的肿瘤反应性和突变特异性免疫细胞。

,因为它不需要手术,并且可以识别识别识别每个患者肿瘤特异性蛋白质的T细胞,该研究小组相信,2月22日发表在《自然医学》杂志上的这一发现,可能会将过继细胞转移和其他个性化免疫疗法的研究扩展到更多的病人身上。

寻找“新抗原反应性”T细胞

,研究人员由Alena Gros博士和Steven a.Rosenberg博士领导。,来自CCR外科分支的研究人员,研究了5名4期黑素瘤患者的血液,这些患者后来接受过继细胞移植,使用从肿瘤中收集的免疫细胞,称为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。

他们关注的是一种免疫细胞,CD8+T细胞,在其表面表达蛋白PD-1(CD8+PD-1+细胞),代表了外周血CD8+细胞的一小部分。在之前的一项研究中,研究小组表明CD8+PD-1+TILs的一个子集能够可靠地识别和攻击肿瘤细胞。

在当前的研究中,研究人员使用了一种新的个性化筛选方法来识别识别识别突变蛋白或新抗原的免疫细胞,由患者肿瘤中的特定突变产生。

筛查方法包括识别每个患者肿瘤样本中的基因突变,并创建与这些突变相对应的实验室结构库,称为微基因。从病人血液中采集的免疫细胞,然后暴露在微基因库产生的蛋白质中,以识别对特定新抗原作出反应的免疫细胞。利用这种方法,研究人员可以在5名患者中的4名血液样本中找到CD8+PD-1+T细胞亚群中的新抗原反应细胞。不表达PD-1的CD8+T细胞不识别任何新抗原。

在一名患者的外周血中没有任何新抗原反应性T细胞,格罗斯博士解释说,另外的实验表明,CD8+PD-1+细胞仍然可以识别肿瘤细胞。

“一个肿瘤可以表达多种抗原,这些抗原可以被免疫细胞识别;有些是突变的结果,另一些已知是肿瘤优先表达的,而不是正常细胞。”。“我们的研究结果表明,黑色素瘤患者血液中的CD8+PD-1+淋巴细胞含有一些识别新抗原和其他肿瘤抗原的细胞,因此选择这种人群可以识别识别出识别患者肿瘤的个体化免疫细胞。”

扩大了免疫治疗机会

我们已经知道有一段时间,肿瘤反应细胞可以从肿瘤中分离出来,但我们的工作现在描述了一种新的方法来识别这些细胞,并直接从血液中富集它们。“这项技术的主要优点是克服了必须进行侵入性手术来研究这些细胞并潜在地将其用于治疗的需要。”

CCR团队正在研究在过继性细胞转移中使用来自外周血样本的肿瘤特异性T细胞。他们也在研究一种分离这种T细胞上肿瘤特异性受体的方法,然后设计其他免疫细胞在同一个病人身上表达那个受体。当前研究中的一组实验表明,这两种方法都可以产生一批识别肿瘤组织的免疫细胞。

研究人员还正在研究是否可以将这种方法推广到其他类型的肿瘤,格罗斯博士说,包括胃肠道癌患者。

例如,在一项正在进行的对晚期胃肠道肿瘤患者的研究中,在迄今为止研究的26名患者中,有23名患者的til能够识别肿瘤中的特异性突变。格罗斯博士说,他们目前正在评估这些细胞是否也能在患者的外周血中被检测到

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