研究人员已经开发出一种新的方法来治疗表达突变型p53蛋白的肿瘤，这种突变型p53蛋白存在于超过一半的癌症中，包括一种侵袭性和常见的卵巢癌亚型。
突变型p53抑癌蛋白可以聚集在一起，阻止它们发挥作用。用ReACp53治疗可以防止这种聚集并恢复p53的功能。
研究人员开发了一种新的方法来治疗表达突变型p53蛋白的肿瘤，这种突变型p53蛋白存在于超过一半的癌症中。研究小组认为，这种方法对有一种侵袭性的常见卵巢癌亚型叫做高级别血清的妇女尤其有益。
大约80%的卵巢癌是高级别血清亚型，几乎所有这种亚型的肿瘤都有突变型p53。这种亚型的病人通常在癌症晚期才被诊断出来，因此长期存活率很低，只有不到一半的妇女在诊断后5年还活着。
在几种不同的高级浆液性卵巢癌小鼠模型中，包括一种与人类的癌症行为非常相似的模型，这种新的治疗方法使肿瘤缩小了90%，没有副作用的证据。
这一发现发表在2015年12月31日的《癌细胞》杂志上。
破坏了一种蛋白质聚集
。抑癌蛋白p53在防止肿瘤形成中起着关键作用。但是t p53基因的一些突变可以使p53蛋白失活，到目前为止，研究人员还没有开发出能够成功激活它的药物。
加州大学洛杉矶分校的一个跨学科研究小组认为，他们可能已经找到了一种方法，至少在某些情况下，恢复突变p53的抑癌功能。他们的研究重点是突变型p53聚集在一起形成淀粉样聚集体的情况。在其他疾病中，不同的蛋白质聚集体通常形成，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症，这种聚集被认为是促进细胞杀灭和直接导致疾病的原因。
研究小组的工作建立在先前的研究基础上，这表明一些突变型的p53可以形成蛋白质聚集，该研究的主要作者，加州大学洛杉矶分校DOE研究所的Alice Soragni博士解释说，
所以，采用研究合著者大卫·艾森伯格（David Eisenberg）开发的一种方法来设计治疗阿尔茨海默氏症等疾病的新疗法，研究人员开始研究是否可以设计一种能阻止突变型p53聚集在一起并在这样做时恢复其功能的疗法突变型p53在其表面的特定点上有粘点。索拉格尼博士说，这些斑点就像拉链，所以当有这些斑点的蛋白质遇到其他有相应粘性斑点的p53蛋白质时，它们会结合在一起。
使用与识别粘性蛋白质片段相同的方法，研究人员随后设计了一种疗法-一种蛋白质或肽的一小部分称为能进入细胞并阻止这种聚集的ReACp53。在几种基于细胞的突变型p53卵巢癌模型中的
，包括由直接从接受ReACp53治疗的患者身上提取的细胞制成的被称为有机物的三维模型，导致了广泛的癌细胞死亡。该肽在p53正常的卵巢癌模型和不表达该蛋白的模型中均无作用。在高级别浆液性卵巢癌动物模型中，用该肽治疗可使原发肿瘤和转移肿瘤显著缩小。在接受对照治疗的小鼠中，肿瘤生长到原来大小的两倍以上。
即使蛋白质仍然发生变异，阻断聚集似乎已经将蛋白质的平衡“转移”到一种可以实现正常抑癌功能的状态，加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的研究合著者Sanaz Memarzadeh博士说：
“它将作用于多少和多少百分比的p53突变是我们仍在研究的，becau“这是一个非常重要的问题，”她说，
进一步的研究
Joanna Watson博士，NCI的癌症生物学部门，称这一发现“令人印象深刻”。她说，各种实验室模型的反应与p53功能正常时的预期一致。但她提醒说，这些数据并没有排除其他可能的因素，
加州大学洛杉矶分校的研究小组并不是唯一一个这样做的小组。沃森博士补充说，其他研究人员正在研究稳定突变型p53的方法。
“鉴于p53在许多肿瘤中都发生了突变，开发一种能够成功地将p53的肿瘤抑制功能恢复到突变蛋白的疗法将是非常重要的，她说：
研究小组的一个具体目标是定义对ReACp53反应的生物标志物，Memarzadeh博士说。“在成千上万的p53突变中，我们想知道药物作用于哪一种，因为很明显有一个子集具有这些典型的聚集突变。”
ReACp53已经被授权给一家生物技术公司ADRx，Inc.，由艾森伯格博士共同创立。索拉尼尼博士说，研究小组正在研究p53经常变异的其他肿瘤类型的治疗方法，以及它是否与其他疗法结合使用更有效
