NCI的詹姆斯格利博士讨论了癌症检查点抑制剂，他们对病人护理的影响，以及这些疗法的未来方向。“知识产权保护计划”NCI的詹姆斯·格利博士（左）与他在NIH临床中心接受治疗的病人交谈。“知识产权保护计划”的功劳：NIH内部研究计划“知识产权保护计划”今年早些时候，美国前总统卡特宣布，他正在接受晚期黑色素瘤的治疗，其中包括免疫治疗药物彭布罗利珠单抗（Keytruda？）——一类被称为检查点抑制剂的药物的一部分。他最近报告说，他最近的核磁共振扫描没有发现任何原始癌症或任何新肿瘤的迹象。
在这次采访中，医学博士詹姆斯格利博士，NCI癌症研究中心泌尿生殖系统恶性肿瘤科的免疫治疗科主任和该中心的医疗肿瘤服务主任，讨论检查点抑制剂，它们对患者护理的影响，以及这些疗法的未来方向。
检查点抑制剂通常被描述为释放免疫系统刹车的疗法。这是最好的描述吗？”是的，这是一个很好的解释。但是了解免疫检查点抑制剂并不是针对肿瘤的也很重要。它们没有直接的抗肿瘤活性，所以如果在使用这些药物之前对肿瘤没有潜在的免疫反应，它们就不会有任何效果。只有当你已经有某种类型的免疫反应时，他们才会停止免疫反应。
但是很难判断是否存在现有的免疫反应，如果一个病人会有反应，对吧
“是的，我们仍然只在接受这些治疗的少数患者中得到反应。但促使这些药物兴奋的因素之一是深层次的、持久的，即对抗PD-1药物如彭布罗珠单抗和nivolumab（Opdivo？）的长期快速反应。我们看到对这些疗法的反应跨越了广泛的肿瘤类型，但是，再次强调，患者需要有潜在的免疫反应。
获得潜在反应的一种可能方法是如果肿瘤中有许多突变。某些肿瘤肺、黑色素瘤、膀胱更容易发生许多突变，因此似乎更容易产生免疫反应。
在大多数结直肠癌患者中，例如，我们真的看不到很强的免疫活性。然而，我们现在知道，如果大肠肿瘤有一种叫做微卫星不稳定性的东西，它会产生许多突变，就会增强对肿瘤的免疫识别。这就是我们所看到的检查点抑制在结直肠癌患者中起作用的地方。
这些治疗都是静脉注射药物。管理日程是什么样的？”
“检查点抑制剂，都是单克隆抗体，通常每2到3周给药一小时。只要病人的病情没有进展，只要他们没有需要停止的副作用，他们就继续接受治疗。
这些治疗的肿瘤反应率是多少，副作用是什么
的肿瘤反应率通常在15%到25%之间。你可能会看到更多的数字，但这是在选定的病人群体。以膀胱癌为例，它可能高达40%，但这是在肿瘤内高表达PD-L1的患者身上。
当涉及到副作用时，尤其是抗PD-1和抗PD-L1药物时，副作用的严重程度低于抗CTLA-4检查点抑制剂。总的来说，很少有病人有严重的不良反应，许多病人没有副作用。
放大
彭布罗珠单抗靶向免疫细胞上的一种蛋白质，称为PD-1，一种所谓的能抑制免疫反应的检查点蛋白家族。
荣誉：国家癌症研究所/Terese Winslow第一个被批准的检查点抑制剂，ipilimumab（Yervoy？），靶向CTLA-4。但似乎这种势头已经转向抗PD-1和抗PD-L1抑制剂。为什么呢？”
“第一，副作用pro可检测到肿瘤，这种突变负担有助于发展潜在的免疫反应，但免疫系统仍然无法发挥作用。
，因为与化疗和其他辐射相比，副作用非常小，而且反应迅速，这些药物应该在许多癌症的一线测试，我认为它们将是有效的。
真正的进展将建立在我们目前在20%的患者身上看到的强烈、持久的反应之上，使之达到40%、60%等等。这就是联合治疗的方法。最后，我想我们会到达那里
