肺癌精确药物试验:适应进展

肺癌患者受益于靶向和免疫疗法的蓬勃发展。通过一系列精确的药物试验,NCI正在跟上肺癌治疗领域迅速变化的步伐。

是一种与癌细胞(圆形细胞,中间)结合的细胞毒性T细胞(左)。

的功劳:A.Ritter,J.Lippincott Schwartz/NICHD

就在十年前,一个被诊断为晚期肺癌的患者可以直接选择治疗方法:化疗或姑息治疗。许多肿瘤学家建议他们的病人不要化疗,他们觉得这样的选择几乎没有任何潜在的益处。

迅速发展到2015年的衰退期,对于越来越多的肺癌患者来说,情况已经发生了巨大的变化。在过去的三年里,美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了九种治疗肺癌的新方法。虽然这些新疗法对每个病人都没有益处,但靶向疗法和免疫疗法都能产生实质性的肿瘤反应,更重要的是,改善了一些病人的生存率。仅在2015年,

就批准了5种药物用于某些转移性肺癌患者。其中包括两种新的免疫治疗药物,检查点抑制剂彭布罗利珠单抗(Keytruda)和nivolumab(Opdivo),用于肿瘤不再对其他治疗(包括靶向治疗)有反应的患者,以及三种靶向治疗:吉非替尼(Iressa)和奥西米替尼(Tagrisso),以及necitumumab(Portrazza?)。

的批准说明了肺癌患者是如何从我们对肿瘤分子驱动因素的了解以及免疫系统与肿瘤及其周围环境的相互作用中获益的。

的批准还捕获了肺癌的治疗方法正在不断发展。在NCI,我们正努力保持领先地位,其中大部分工作都落在精密医学的保护伞下。

处于领先地位:精密医学试验

NCI当然对精密医学并不陌生。我们一直站在努力将癌症治疗从一刀切过渡到以每个病人的疾病分子特征为基础的治疗的前沿。

我们努力的一个主要组成部分是启动了一系列创新的临床试验。考虑到肺癌是导致癌症死亡的主要原因,炼金术士和肺活量图中的两个试验将目光放在了这种疾病上也就不足为奇了。

试验将两个截然不同的患者群体纳入研究:炼金术士将早期肺癌患者纳入研究,而肺图则是征集晚期疾病患者。但这两个试验都有一个共同的特点:根据肿瘤的分子组成来给病人分配治疗。

这两个精确的药物试验也有共同点:它们将经历重要的变化,反映出免疫疗法作为有效治疗肺疾病的新作用癌症。

针对改变治疗方法的修正试验

炼金术士,去年推出,是一项辅助治疗试验;参与者的早期肺癌已经通过手术完全切除,研究中的治疗是在随后进行的。

该试验由两个治疗组或两个对照组(以及一个“筛选”对照组)启动,并根据肿瘤是否有肿瘤,将受试者与他们的辅助治疗“配对”,即:环唑替尼(Xalkori?)与安慰剂或厄洛替尼(Tarceva?)与安慰剂ALK和EGFR基因的特异性改变。试验中肿瘤缺乏这些突变的患者已经接受了持续的监测。

,但是随着检查点抑制剂在晚期肺癌患者中显示出令人印象深刻的结果,我们现在正在采取下一个合乎逻辑的步骤:调查他们在早期疾病患者中的作用。因此,一种新的治疗臂正在加入炼金术士,其中一些肿瘤缺乏ALK或EGFR突变的患者将接受nivolumab或不接受治疗(对照臂)“肺图”是一个“主方案”试验,将至少一次治疗后癌症复发的晚期鳞状细胞肺癌患者分配到一系列子研究或治疗组中的一个。

就像炼金术士一样,治疗分配是基于患者肿瘤中存在特定的基因改变。肺MAP正在检测多种癌症相关基因的特异性改变,每个试验治疗组的患者都被分配到靶向分子改变的治疗。

直到肺MAP中的这一点,肿瘤缺乏一种预先指定的改变的患者被分配到一个试验组测试一种试验性免疫治疗剂。然而,这一审判部门现在正在关闭,一个新的部门正在其所在地开放。在这个新的治疗臂中,肿瘤没有任何预先指定的改变的患者将被分配到nivolumab单独治疗(对照组)或nivolumab和另一种免疫治疗药物ipilimumab(Yervoy?)。

NCI目前正与我们的合作伙伴一起完成在炼金术士中激活这些新免疫治疗臂的细节还有肺图。这些变化的最新情况将公布在NCI的网站上,并在NCI的社交媒体渠道上进行宣传。

这些令人兴奋的变化反映了这个临床试验新时代的另一个重要方面:适应临床护理新变化的能力。

一个光明的未来

显然我们还有很长的路要走在我们真正减轻肺癌负担之前,还有一段路要走。

当然,在预防和早期发现方面已经取得了巨大的进展,在很大程度上是由于过去几十年吸烟率的急剧下降和筛查的改进。

但是多年来由于肺癌患者缺乏有效的新疗法而感到受阻和沮丧,现在在研究人员和临床医生中有一种明显的热情,我们正在转变

我们的希望是这两个精确的药物试验,以及其他肯定会遵循它们的试验,将不仅在维持这一进展方面,而且在加速这一进展方面发挥关键作用

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