根据一项小型临床试验的初步结果，研究药物selpercatinib可能有利于肺癌患者，其肿瘤有RET基因改变，包括基因融合。涉及RET基因的
基因融合在一小部分肺癌中被发现，包括涉及KIF5B基因的融合。
学分：改编自《胸部肿瘤杂志》。2018年1月。内政部：https://DOI.org/10.1016/j.tho.2017.10.021。抄送BY-NC-ND 4.0。”根据临床试验的初步结果，研究药物selpercatinib可能有助于肿瘤中RET基因改变的肺癌患者。非小细胞肺癌（NSCLC）中约2%的患者RET基因与其他DNA片段融合。这些基因融合可以导致异常RET蛋白的产生，从而刺激癌细胞的生长。Selpercatinib（LOXO-292）是一种靶向治疗，通过抑制异常RET蛋白的活性发挥作用。该药是一种口服治疗，患者作为一种药丸服用。
在试验中，更多的患者对该药有反应，即，他们的肿瘤比用老的抑制RET的药物看到的要小。用selpercatinib治疗的病人也有较少的副作用。
“这是一种新的药物，能导致持久的反应”在肺癌包括RET改变的病人中，医学博士Alexander Drilon说，9月9日，世卫组织在巴塞罗那召开的世界肺癌会议上介绍了这项试验的结果。
这种药物还跨越了血脑屏障，缩小了大脑和中枢神经系统其他部位的肿瘤，Dr.Drilon补充说，并指出这类肺癌经常扩散到大脑。
临床试验结果
RET基因的改变是罕见的，在大多数类型的癌症中发生率不到1%。但它们在肺癌中更为常见，并发生在10%到20%的甲状腺癌中。
这类肺癌的靶向治疗尚未获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，被称为RET融合阳性NSCLC。
巴塞罗那的研究结果主要涵盖了参与试验的首批105名RET融合阳性NSCLC患者，称为LIBRETTO-001。Selpercastinib的生产商Loxo肿瘤学和Eli Lilly赞助了这项试验。
这一组105名患者中有71名（68%）曾接受过化疗，对Selpercastinib有反应。在另外34名之前没有接受过治疗的患者中，29名（85%）对该药物有反应。根据Dr.Drilon的说法，反应的中位数持续时间为20.3个月，3名患者有完全反应，这意味着没有影像学上的癌症残留证据。试验中的
，11名脑转移患者中有10名（91%）对这种药物有反应，耶鲁癌症中心的肿瘤内科主任、肺癌专家Roy S.Herbst医学博士说：“这种药物看起来是治疗肺癌患者的一种非常有效的新疗法。”，世界卫生组织没有参与这项试验。
侧重于RET
近年来在临床试验中检测了几种设计用于同时抑制RET和其他癌症相关蛋白的药物，包括卡波坦尼（cabozantinib，Cabometyx）和范德坦尼（vandetanib，Caprelsa）。
selpercatinib和老年RET抑制剂的区别，Dr.Dr.Drilon在他的演讲中解释说，新药物只阻断RET，这降低了与多个药物靶点相互作用引起副作用的可能性。相比之下，早期的RET抑制剂是多激酶抑制剂，除了RET，
“这种药物在靶向性上比早期的RET抑制剂更为特异，”赫布斯特博士说，
最常见的副作用包括口干、腹泻、高血压，增加血液中两种肝酶的含量。根据研究人员的说法，这些药物中的大多数都是很容易处理的。“我们在临床试验中看到的，与在其他药物中看到的非常不同，”Dr.Drilon在巴塞罗纳说在531名受试者中，只有9名（1.7%）因为副作用而停止服用Selpercastinib。
治疗中枢神经系统疾病
巴塞罗那的研究结果建立在早期研究的基础上，该研究表明Selpercastinib可能对扩散到大脑和中枢神经系统的其他部分。
今年早些时候，例如，Dr.Drilon和他的同事报告说，一个RET融合阳性的NSCLC扩散到中枢神经系统的内层的病人对selpercatinib有反应。
病人，研究人员报告说，他们的疾病已经在先前的多激酶抑制剂和放射治疗上取得进展，对selpercatinib有“快速持久的持续反应”，
“我们在大脑中看到了有意义的临床活动，“Dr.Drilon在巴塞罗那说，
“
“在RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中，有近25%的患者在诊断时中枢神经系统有癌症，并且这种疾病经常扩散到大脑。”根据临床试验的数据，Dr.Drilon说，selpercatinib似乎有潜力两者都可以治疗中枢神经系统疾病，甚至可以防止脑转移的发展。
治疗肺癌的进展
Loxo肿瘤学说，它计划在今年晚些时候向FDA提交一份新的药物申请，以批准selpercatinib治疗RET融合阳性NSCLC。
Herbst博士预计selpercatinib可能会得到批准，医生将开始使用该药物治疗那些通过DNA测序/RNA测序或FISH等检测发现有RET改变的肿瘤患者。
试验结果，他补充道，“太好了”，一项随机试验比较塞铂与另一种治疗方法，如化疗，可能是不必要的。
赫布斯特博士参加世界肺癌会议已经20多年了，并对该领域的进展进行了反思。
22年前在都柏林的一次会议上他回忆说，“最令人兴奋的演讲是关于联合化疗，使肺癌患者的生存期提高一两个月。”
在当前的研究中，“我们正在听说一种药物，可能会提高一年或更长时间的生存期，”他继续说。“这是一个进步，我们对肺肿瘤生物学的理解也有了进步。”
