一项大型临床试验的结果显示，将免疫检查点抑制剂培溴珠单抗（Keytruda）与化疗相结合，可以帮助一些晚期癌症患者延长寿命。正如这篇文章所解释的，结果将立即影响病人的治疗。扩大
免疫检查点抑制剂单克隆抗体（Ab），阻断PD-1蛋白靶向淋巴结免疫细胞和肿瘤免疫细胞和癌细胞。
学分：改编自Int J Clin Oncol。2016年。doi:10.1007/s10147-016-0959-z.CC BY 4.0
对于一些新诊断为转移性肺癌的患者，结合帮助免疫系统对抗癌症的治疗、免疫疗法和化疗可能有助于他们比单纯化疗活得更长，根据一项大型临床试验的结果，试验中的
，接受培溴珠单抗（Keytruda）联合化疗的转移性非均匀非小细胞肺癌（NSCLC）患者与单独接受化疗的患者相比，总生存率和无进展生存率有所提高。
中位随访10.5个月后，接受培溴珠单抗的患者比单独接受化疗的患者死亡率低51%。12个月后，彭布罗利珠单抗联合化疗组估计有69.2%的患者仍然活着，但化疗组只有49.4%。
彭布罗利珠单抗是一类被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物。
结果来自KEYNOTE-189临床试验，在4月16日于芝加哥召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上发表，并同时发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上。去年，美国食品和药物管理局（FDA）批准了彭布罗利珠单抗与化疗联合治疗一些非小细胞肺癌患者。耶鲁大学癌症中心的医学博士Roy Herbst说，但是这种治疗方法并没有被广泛采用，部分原因是导致其获得批准的试验是一项小型的第二阶段研究。
临床医生一直在等待第三阶段试验的结果，Herbst博士在一次全体会议上讨论了KEYNOTE-189试验AACR会议。”这些结果超出了所有的预期。
他和会议上的其他专家预测，彭布罗利珠单抗-化疗联合方案现在将被普遍用作某些患者的初始治疗。
这项研究代表了我们在治疗“转移性肺癌，”该试验的主要研究者，纽约兰贡健康中心佩尔穆特癌症中心的医学博士Leena Gandhi说，
一个新的治疗方案
在临床试验中，超过600名患者被随机分配接受单独的标准化疗方案或化疗方案加上彭布罗珠单抗作为3个月的初始治疗和延长或维持治疗。
患者有资格参加试验，如果他们以前没有治疗晚期肺癌，如果他们的肿瘤缺乏ALK或EGFR基因突变。（有效的靶向治疗已经存在，并且是肿瘤有ALK或EGFR突变的患者的治疗标准。）
默克，生产彭布罗利珠单抗，资助了这项试验。
在中位随访10.5个月后，单用化疗组的估计总生存期中位数为11.3个月，但彭博利珠单抗联合治疗组没有达到这一点。“使用彭博利珠单抗治疗的
”
患者在没有疾病进展的情况下也活得更长，甘地博士指出，单纯化疗患者的中位无进展生存期为8.8个月，而单纯化疗患者的中位无进展生存期为4.9个月。然而，更多接受培溴珠单抗治疗的患者出现肾功能突然改变，这种情况被称为急性肾损伤（培溴珠单抗联合治疗组为5.2%，而单用化疗组为0.5%）。
接受联合治疗的患者，尤其是可能有儿童风险的患者在NCI癌症研究中心研究肺癌的医学博士Arun Rajan指出，ney的问题应该密切关注副作用，他没有参与这项研究。
测试免疫治疗药物
的组合。“这是一个非小细胞肺癌的新时代，”Herbst博士说。他接着说，新的结果建立在几十年来治疗肺癌的进展基础上，这些进展从化疗开始，继续进行靶向治疗，最近又导致了免疫治疗。
，但是，尽管取得了这些进展，许多最初对这些治疗有反应的转移性肺癌患者还是会复发，赫布斯特博士继续说我们做得很好，但我们可以通过个性化治疗做得更好。
他指出，会议上提出的另一项临床试验（并发表在《新英格兰医学杂志》上）可以通过提供一种潜在的免疫治疗反应生物标记物（称为肿瘤突变负担）的信息，帮助该领域朝这个方向发展。这种测量是对肿瘤基因突变数量的评估。
试验，CheckMate-227，包括两种检查点抑制剂nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）联合治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效比较。对1004例有肿瘤突变负担信息的患者进行了肿瘤突变负担评估，发现444例有较高的突变负担。在这组患者中，nivolumab联合伊普利木单抗治疗的1年无进展生存率估计为42.6%，而化疗组为13.2%。经过至少11.5个月的随访，接受联合免疫治疗的患者比化疗组癌症进展或死亡的可能性低42%，
在低肿瘤突变负担的患者中，联合免疫治疗组与化疗组无进展生存率相似。两组治疗相关副作用的发生率相似。纪念斯隆-凯特林癌症中心的
Matthew Hellmann医学博士介绍了该研究的结果，该研究得到了百时美施贵宝和Ono Pharmaceutical的支持，在芝加哥，
虽然需要更长的随访时间来评估联合免疫治疗是否比化疗延长了总的生存期，Rajan博士说，ipilimumab-nivolumab联合“可能是NSCLC患者的一个潜在治疗选择，这些患者肿瘤突变负担高，缺乏可靶向的基因组变化，希望避免化疗。
识别肺癌新的分子亚型
这项研究建立在我们在肺癌精确治疗方面取得的进展的基础上，并证实肿瘤突变负荷是一个生物标记物，赫尔曼博士说：
两项研究都收集了一种不同的生物标记物的信息，这种标记物可能对检查点抑制剂产生反应，即肿瘤细胞上一种叫做PD-L1的蛋白质的水平。
在CheckMate-227中，无论PD-L1水平如何，nivolumab和ipilimumab联合治疗肿瘤突变负荷高的患者都受益。在KEYNOTE-189中，高和低PD-L1水平的患者受益于彭布罗利珠单抗联合治疗，“但随着PD-L1水平的增加，获益也在增加，”甘地博士说，
她强调了学习更多关于如何“区分患者”和预测免疫治疗反应的重要性。”“PD-L1可能是这项工作的一部分，”她补充道，
KEYNOTE-189和CheckMate-227都增加了“我们对肺癌不同分子亚型的理解，”Hellmann博士说他们向前迈出了巨大的一步。
为了继续这一进展，赫布斯特博士鼓励医生将他们的病人纳入临床试验，包括NCI国家临床试验网络的病人，以便研究人员能够进一步了解肺癌的不同分子亚型以及如何治疗这种疾病。
这需要时间，他在稍后的采访中补充道他说：“我们花了20年时间对靶向治疗进行个性化，现在正朝着个性化免疫治疗方向发展。”
