NCI癌症研究所的一个博客，内容是FDA批准达布拉芬尼（Tafinlar？）加曲美替尼（Mekinist？）治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。功劳：美国国家人类基因组研究所
6月22日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准达布拉芬尼（Tafinlar？）和曲美替尼（Mekinist？）联合治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其BRAF基因有一种叫做V600E突变的改变。这项批准是首次专门针对这类肺癌患者，即BRAFV600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌。约1-2%的肺肿瘤存在V600E突变，V600E突变通过MAPK信号途径增加促生长信号。FDA也批准了™ Dx靶向试验以确定患者样本中是否存在BRAF V600E突变。该测试筛选肿瘤样本中与针对这些变化的靶向治疗潜在反应相关的多种生物标记物。这些生物标记物包括BRAF、ALK、ROS1和EGFR基因的改变。
“当我们对患者的肺癌进行特征性分析时，最好对样本进行检测，以确定不同药物可能靶向的所有变化，”Dana-Farber癌症研究所的Bruce E.Johnson医学博士说，他共同领导了这项临床试验是FDA批准联合治疗的基础。达布非尼和曲美替尼阻断MAPK途径中由V600E-BRAF突变激活的不同促生长信号。达布拉芬尼抑制BRAF蛋白，而曲美替尼是一种MEK抑制剂。
黑色素瘤结果导致肺癌试验
2014年，FDA批准将这些药物用于BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者，研究表明，与单用达布拉芬尼相比，联合用药提高了患者的生存率。这项研究由葛兰素史克公司赞助，该公司当时是这两种药物的制造商。（这些药物现在归诺华所有）黑色素瘤的研究结果促使约翰逊博士和他的同事开发了一项试验，对BRAF V600E突变阳性肺癌患者单独使用达布拉芬尼和联合使用曲美替尼进行评估。在包括78名患者的达布拉非尼单独试验中，总有效率为33%。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为12.7个月。联合治疗试验包括59例患者。在本研究中，总有效率为63%，中位无进展生存期为9.7个月。中位总生存率尚未达到，但82%的患者在6个月时存活。接受联合治疗的患者所报告的副作用在发生率和严重程度上与之前报道的黑色素瘤患者相似。最常见的不良反应包括发烧、疲劳、恶心、呕吐和腹泻。接受联合治疗的患者出现的严重药物不良反应包括血液中钠含量低于正常值、白细胞计数下降、贫血和高血糖。由于这些反应，试验中18%的患者停用了达布拉芬尼，19%的患者停用了曲马汀，研究人员筛选了约6000名肺癌患者，招募了59名联合试验的参与者。这是一项“在完成这项试验的困难下取得的重大成就”，这项研究的一篇社论的作者指出。澳大利亚墨尔本大学的Gareth Rivaland医学博士和Paul Mitchell医学博士写道：“罕见肺癌亚型的诊断和治疗需要一种组织收集和全面分子诊断的协调方法。”。约翰逊博士指出，引入能同时评估多种生物标记物的基因测试，使得识别可能成为某些治疗候选者的罕见癌症亚型患者的效率和成本效益更高。他说：“这项工作是精确医学的一个例子，我们相信这个故事将在未来几年继续展开。”。通过描述基因在病人肿瘤的ic变化中，医生可以选择一种针对这些变化的治疗方法（如果有的话）。约翰逊博士补充道，目前的挑战是，“找出对将正常细胞转化为癌细胞至关重要的基因变化，然后开发有效针对这些变化的治疗方法。”
