美国食品和药物管理局（FDA）宣布了Orbis项目，这是FDA肿瘤卓越中心（OCE）的一项倡议。Orbis项目为国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。在这个项目中，FDA，澳大利亚治疗品管理局（TGA）和加拿大卫生部合作审查了两种肿瘤药物的申请，允许在所有三个国家同时做出决定。
图片来源：FDA
今天，FDA，TGA，加拿大卫生部加速批准lenvatinib（Lenvima）联合pembrolizumab（Keytruda）治疗晚期子宫内膜癌患者，这些患者不是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），既往系统治疗后有疾病进展但不适合手术或放射治疗的患者。
研究111/KEYNOTE-146
联合治疗的疗效在研究111/KEYNOTE-146中进行了调查，这是一项单臂、多中心、开放性、多中心的试验，共有108名转移患者参加子宫内膜癌，在任何情况下，经过至少一次全身治疗后经历疾病进展。患者口服lenvatinib 20 mg，每日1次，联合培溴珠单抗200 mg，每3周静脉注射一次，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。108例患者中，94例有非MSI-H或dMMR肿瘤；11例有MSI-H或dMMR肿瘤；3例肿瘤MSI-H或dMMR状态不明。用聚合酶链反应检测肿瘤MSI状态。肿瘤MMR状态采用免疫组化检测。
主要疗效观察指标为客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），由独立放射检查委员会采用RECIST 1.1。94例非MSI-H或dMMR肿瘤患者的ORR为38.3%（95%可信区间（CI）=29%-49%），完全缓解10例（10.6%），部分缓解26例（27.7%）。数据截止时未达到中位DOR，25名患者（69%的应答者）的应答持续时间≥6个月。
在子宫内膜癌中，lenvatinib/pembrolizumab最常见的不良反应（发生率≥20%）是疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、腹泻、食欲下降、甲状腺功能减退，恶心、口炎、呕吐、体重减轻、腹痛、头痛、便秘、尿路感染、发音困难、出血、低镁血症、掌跖红细胞感觉障碍、呼吸困难、咳嗽和皮疹。
用于子宫内膜癌，推荐剂量为lenvatinib 20 mg，每日一次，pembrolizumab 200 mg，每3周静脉滴注30分钟。
查看lenvatinib和pembrolizumab的完整处方信息。
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Ned Sharpless，MD
“我们很高兴“与我们的澳大利亚和加拿大同事一起工作，帮助尽快为患者提供可能改变生命的治疗，同时确保FDA的高安全性和有效性标准，”FDA代理专员Ned Sharpless医学博士说，“随着Orbis项目的扩展，我们期待着欢迎更多的在我们努力帮助进一步服务全球患者社区的过程中，国际合作伙伴在这一重要举措中与我们合作。
国际监管机构之间的合作可能使癌症患者在监管可能出现重大延误的其他国家更早获得产品提交，无论产品是否已获得FDA批准。这在一定程度上是由于世界各地的医疗标准不同，这也对日益国际化的癌症临床试验产生了影响，可能会减缓抗癌药物的发展ts.通过同时提交和审查肿瘤学药物的框架，Orbis项目促进了协作审查，以确定审查团队之间的任何监管分歧。
Richard Pazdur，MD
除了与澳大利亚和加拿大的国际合作外，该审查还使用了实时肿瘤学审查（RTOR）试点计划，可以简化在完成和提交整个临床申请之前提交数据的流程，美国食品药品管理局肿瘤卓越中心主任，美国食品药品管理局药物评价和研究中心血液学和肿瘤产品办公室代理主任。“RTOR及其附带的评估援助促进了监管机构之间的讨论，加快了这三个国家的批准。这些申请在FDA目标日期前3个月获得批准
